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J-GLOBAL ID：202002260593247006   整理番号：20A1104552

β2-アドレナリン作動薬はCLC-7の欠損ER-リソソーム送達を逆転させることによりPSen1欠損におけるリソソーム酸性化と機能を救済する【JST・京大機械翻訳】

β2-adrenergic Agonists Rescue Lysosome Acidification and Function in PSEN1 Deficiency by Reversing Defective ER-to-lysosome Delivery of ClC-7

著者 (14件)： Lee Ju-Hyun (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Lee Ju-Hyun (Department of Psychiatry, Langone Medical Center, New York, NY, 10016, USA) ,  Wolfe Devin M. (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Darji Sandipkumar (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  McBrayer Mary Kate (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Colacurcio Daniel J. (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Kumar Asok (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Stavrides Philip (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Mohan Panaiyur S. (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Mohan Panaiyur S. (Department of Psychiatry, Langone Medical Center, New York, NY, 10016, USA) ,  Nixon Ralph A. (Center for Dementia Research, Nathan S. Kline Institute, Orangeburg, NY, 10962, USA) ,  Nixon Ralph A. (Department of Psychiatry, Langone Medical Center, New York, NY, 10016, USA) ,  Nixon Ralph A. (Department of Cell Biology, Langone Medical Center, New York, NY, 10016, USA) ,  Nixon Ralph A. (Neuroscience Institute, New York University, New York, NY 10016, USA)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 432  号： 8  ページ： 2633-2650  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソソーム機能不全はアルツハイマー病(AD)において病原性であると考えられている。ADを引き起こすプレセニリン-1(PSEN1)機能の喪失は,リソソームへの欠損液胞ATPアーゼ(vATPアーゼ)V0a1サブユニットデリバリーを介して酸性化を妨げる。イソプロテレノール(ISO)と関連するβ2アドレナリン作動薬は,PSEN1ノックアウト(KO)細胞とPSEN1家族性AD患者からの線維芽細胞において,リソソーム蛋白質分解,カルシウムホメオスタシス,および正常なオートファジーフラックスを回復させることを報告する。著者らは,PSEN1 KOリソソームにおいて著しく低下した塩化物(Cl-)含量を逆転させるリソソームへの塩化物チャンネル-7(ClC-7)送達のporteinキナーゼA(PKA)仲介促進を含む新しいレスキュー機構を同定した。特に,PSEN1の機能喪失は,ClC-7の小胞体(ER)からリソソームへの送達を妨げる。PSEN1欠損細胞のトランスクリプトームは,ISOによるERからリソソームへの輸送経路と可逆性の強いダウンレギュレーションを明らかにし,その結果,欠損vATPアーゼによるpH上昇とβ2アドレナリン作動薬によるそのレスキューを説明した。これらの知見は,リソソームイオンホメオスタシスにおける広範なPSEN1の役割とClC-7のβ2-アドレナリン調節を介したリソソームの新規pH調節を明らかにし,これは治療的に調節可能である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： イオン ,  ATPアーゼ ,  RNA【核酸】 ,  液胞 ,  線維芽細胞 ,  病原性 ,  ホメオスタシス ,  *リソソーム ,  タンパク質分解 ,  *酸性化 ,  Alzheimer病 ,  ダウンレギュレーション ,  トランスクリプトーム ,  プレセニリン ,  オートファジー

著者キーワード (5件)： 酸性化 ,  塩化物 ,  リソソーム ,  PKA ,  RNA-seq

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

タイトルに関連する用語 (7件)： アドレナリン作動薬 ,  欠損 ,  Er ,  リソソーム ,  送達 ,  逆転 ,  酸性化