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J-GLOBAL ID：202002260641313520   整理番号：20A0761476

D_2受容体陽性ニューロンにおけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ3βの欠失はNMDA受容体依存性シナプス可塑性を介して認知障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Deletion of Glycogen Synthase Kinase-3β in D₂ Receptor-Positive Neurons Ameliorates Cognitive Impairment via NMDA Receptor-Dependent Synaptic Plasticity

著者 (16件)： Li Yan-Chun (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Panikker Priyalakshmi (Department of Biology, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Xing Bo (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Yang Sha-Sha (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Alexandropoulos Cassandra (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  McEachern Erin P. (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Akumuo Rita (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Zhao Elise (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Gulchina Yelena (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Pletnikov Mikhail V. (Departments of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland) ,  Urs Nikhil M. (Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Florida, Gainesville, Florida) ,  Caron Marc G. (Department of Cell Biology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina) ,  Caron Marc G. (Department of Neurobiology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina) ,  Caron Marc G. (Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina) ,  Elefant Felice (Department of Biology, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Gao Wen-Jun (Department of Neurobiology and Anatomy, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania)
資料名： Biological Psychiatry  (Biological Psychiatry)
巻： 87  号： 8  ページ： 745-755  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0089A  ISSN： 0006-3223  CODEN： BIPCBF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 皮質ドーパミン作動系は,特に統合失調症のような作業記憶および神経発達障害において,前頭前野(PFC)機能に決定的に関与している。GSK-3β(グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β)はcAMP(環状アデノシン一リン酸)非依存性ドーパミンD_2受容体(D_2R)仲介シグナル伝達と高度に関連し,ドーパミン依存性挙動に影響を及ぼす。しかしながら,D_2RSを介した認知機能のGSK-3β調節の基礎となる機構は不明のままである。本研究は,脳におけるD_2R+ニューロン(D_2R-GSK-3β-/-)におけるGSK-3βの条件付き細胞型特異的アブレーションが内側PFC(mPFC)におけるシナプス機能に影響する方法を探求した。140D_2R,24D_1Rおよび38DISC1マウスを含む雄および雌(生後60~90)マウスの両方を用いた。本研究はNMDA受容体(NMDAR)機能がD_2R-GSK-3β-/-マウスのmPFCにおける層V錐体ニューロンにおいて,NMDAR仲介電流のドーパミン調節の増加と共に有意に増加することを見出した。一貫して,NR2A及びNR2B蛋白質レベルはD2R-GSK-3β-/-マウスのmPFCにおいて上昇した。この変化は,Grin2aとGrin2b遺伝子の両方のプロモーターで,活性化剤ヒストンマークH3K27acの濃縮の有意な増加を伴った。加えて,D_2R-GSK-3β-/-マウスにおいて,層V錐体ニューロンにおける脊椎密度の増加と共に,短期および長期シナプス可塑性の変化が検出された。実際に,D_2R-GSK-3β-/-マウスは,NMDAR拮抗剤MK-801の注射によって誘発された作業記憶障害の耐性を示した。特に,GSK-3βの阻害またはD_2R-DISC1複合体の破壊は,mPFCにおけるNMDAR仲介電流の突然変異体DISC1誘導減少を逆転させることができた。本研究は,GSK-3βがD_2R-DISC1相互作用とNMDAR発現と機能の後成的制御を介して認知を調節することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  電流 ,  *ニューロン ,  *シナプス ,  統合失調症 ,  皮質 ,  複合体 ,  プロモーター領域 ,  細胞情報伝達 ,  *NMDA受容体 ,  前頭前野 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  アンタゴニスト ,  *シナプス可塑性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 認知 ,  ドーパミンD2受容体 ,  エピジェネティック ,  GSK-3β ,  ヒストン修飾 ,  NMDA受容体 ,  前頭前野

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (8件)： 受容体 ,  ニューロン ,  グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β ,  欠失 ,  NMDA受容体 ,  依存性 ,  シナプス可塑性 ,  認知障害