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J-GLOBAL ID：202002260645962394   整理番号：20A0332568

SPINT2発現の消失はMMP2を介して増殖と浸潤を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Loss of SPINT2 expression frequently occurs in glioma, leading to increased growth and invasion via MMP2

著者 (26件)： Pereira Marcia Santos (Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal) ,  Pereira Marcia Santos (ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimaraes, Portugal) ,  Celeiro Sonia Pires (Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal) ,  Celeiro Sonia Pires (ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimaraes, Portugal) ,  Costa Angela Margarida (I3S - Instituto de Investigacao e Inovacao em Saude, Porto, Portugal) ,  Costa Angela Margarida (INEB - Institute of Biomedical Engineering, Porto, Portugal) ,  Pinto Filipe (Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal) ,  Pinto Filipe (ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimaraes, Portugal) ,  Pinto Filipe (I3S - Instituto de Investigacao e Inovacao em Saude, Porto, Portugal) ,  Pinto Filipe (IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Porto, Portugal) ,  Popov Sergey (Department of Cellular Pathology, University Hospital of Wales, Cardiff, United Kingdom) ,  de Almeida Gisele Caravina (Department of Pathology, Barretos Cancer Hospital, S. Paulo, Brazil) ,  Amorim Julia (Department of Oncology, Hospital de Braga, Braga, Portugal) ,  Pires Manuel Melo (Unity of Neuropathology, Centro Hospitalar Universitario Porto, Porto, Portugal) ,  Pinheiro Celia (Department of Neurosurgery, Centro Hospitalar Universitario Porto, Porto, Portugal) ,  Lopes Jose Manuel (IPATIMUP - Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Porto, Portugal) ,  Lopes Jose Manuel (Department of Pathology, Hospital Sao Joao, Porto, Portugal) ,  Honavar Mrinalini (Department of Pathology, Hospital Pedro Hispano, Matosinhos, Portugal) ,  Costa Paulo (Department of Radiotherapy, Hospital de Braga, Braga, Portugal) ,  Pimentel Jose (Laboratory of Neuropathology, Hospital de Santa Maria, Lisbon, Portugal) ,  Jones Chris (Divisions of Molecular Pathology and Cancer Therapeutics, Institute of Cancer Research, London, United Kingdom) ,  Reis Rui Manuel (Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal) ,  Reis Rui Manuel (ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimaraes, Portugal) ,  Reis Rui Manuel (Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Sao Paulo, Brazil) ,  Viana-Pereira Marta (Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Medicine, University of Minho, Braga, Portugal) ,  Viana-Pereira Marta (ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimaraes, Portugal)
資料名： Cellular Oncology  (Cellular Oncology)
巻： 43  号： 1  ページ： 107-121  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4148A  ISSN： 2211-3428  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:高悪性度神経膠腫(HGG)は,主にそのびまん性浸潤性に起因する最も攻撃的な腫瘍の1つである。セリンプロテアーゼとメタロプロテアーゼは細胞移動と侵入機構において重要な役割を果たすことが知られている。HAI-2としても知られているSPINT2は,METシグナル伝達に影響を及ぼす重要なセリンプロテアーゼ阻害剤である。SPINT2は種々の腫瘍において頻繁に下方制御されることが見出されており,そのプロモーターの過剰メチル化は共通の機構として機能するように見える。ここでは,小児および成人HGGにおけるSPINT2発現およびプロモーター過剰メチル化の臨床的関連性を評価し,その機能的役割を検討した。【方法】:一連の371人の成人および77人の小児の原発性HGGサンプルを,SPINT2蛋白質発現(免疫組織化学)およびプロモーターメチル化(メチル化特異的PCR)パターンのために評価した。成体および小児HGG細胞系におけるSPINT2ノックダウンおよびknock インの後,種々のin vitroアッセイを行い,グリオーマ細胞生存性および浸潤におけるSPINT2の役割,ならびにメタロプロテアーゼ活性とのそれらの機構的関連を決定した。結果:SPINT2蛋白質発現は,成人(85.3%)および小児(100%)HGG試料において頻繁に存在しないことを見出した。SPINT2遺伝子プロモーターは,成体および小児神経膠腫の両方の約半分で過剰メチル化されていることが見出された。機能的アッセイにより,グリオーマ細胞増殖および生存性,ならびにそれらの移動および浸潤におけるSPINT2の抑制活性を明らかにした。これらの機能はMMP2発現と活性によって部分的に仲介されるように見える。結論:SPINT2の調節不全は,小児および成人のHGGの両方で共通のイベントであり,SPINT2が腫瘍抑制因子として作用する可能性があると結論した。Copyright International Society for Cellular Oncology 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  プロモーター領域 ,  成体 ,  子供 ,  神経膠腫 ,  ダウンレギュレーション ,  細胞移動 ,  メチル化 ,  セリンプロテイナーゼ ,  成人 ,  *浸潤 ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 神経膠腫 ,  SPINT2 ,  高メチル化 ,  金属プロテアーゼ

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： 発現 ,  MMP2 ,  増殖 ,  浸潤