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J-GLOBAL ID：202002260714057151   整理番号：20A1728552

ラットPKに基づくPBPKモデリングを用いた経口抗癌剤の溶解性制限吸収の同定とヒトとの関連性【JST・京大機械翻訳】

Identification of solubility-limited absorption of oral anticancer drugs using PBPK modeling based on rat PK and its relevance to human

著者 (7件)： Fink Christina (Chemical Pharmaceutical Development, Merck KGaA, Darmstadt, Germany) ,  Fink Christina (Institute of Pharmacy, Faculty of Biosciences, Martin-Luther University Halle-Wittenberg, Germany) ,  Lecomte Marc (NCE DMPK, Discovery Technology, Merck KGaA, Darmstadt, Germany) ,  Badolo Lassina (NCE DMPK, Discovery Technology, Merck KGaA, Darmstadt, Germany) ,  Wagner Knut (Chemical Pharmaceutical Development, Merck KGaA, Darmstadt, Germany) ,  Maeder Karsten (Institute of Pharmacy, Faculty of Biosciences, Martin-Luther University Halle-Wittenberg, Germany) ,  Peters Sheila-Annie (Quantitative Pharmacology, Merck KGaA, Darmstadt, Germany)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 152  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 溶解性は,全身循環における十分な薬物濃度を確実にし,望ましい薬理学的応答を達成するために,薬物発見時に最適化された重要なパラメーターの1つである。著者らは最近,吸収が溶解性によって制限される薬物を同定するために,早期臨床薬物動態データのPBPK分析の応用を報告した。本研究では,ラット薬物動態データに基づく溶解度制限吸収を同定し,ヒトデータとの知見を比較するため,このアプローチの有用性を探索するために,in vitro溶解性が乏しい10種類の抗癌剤を選択した。経口ラット薬物動態研究を,モデル薬物ヒト食品効果研究の体重スケール用量で行い,トップダウンPBPKモデリング法を用いて分析した。ラットおよびヒトにおける溶解性制限吸収の良好な相関が観察された。これらの結果は,薬物開発において,決定をガイドし,貴重な資源を節約する可能性を有する,真の溶解性制限吸収を有する薬物の早期同定を可能にする。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  溶解度 ,  食品 ,  *抗腫瘍薬 ,  ヒト ,  *ラット ,  薬理学 ,  in vitro実験 ,  溶解性
準シソーラス用語： 体循環 ,  創薬 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  薬物動力学研究 ,  薬物濃度 ,  *経口抗癌剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 溶解性 ,  難水溶性薬物 ,  ラット薬物動態 ,  PBPK ,  ヒトPK予測 ,  チロシンキナーゼ阻害剤

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の研究法  (GV01020U)

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  モデリング ,  経口抗癌剤 ,  溶解性 ,  制限 ,  同定 ,  ヒト ,  関連性