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J-GLOBAL ID：202002260733555023   整理番号：20A2657432

PACTにおけるジストニア16(DYT16)変異は,損傷したPKR活性化とeIF2αシグナリングを妥協したストレス応答をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Dystonia 16 (DYT16) mutations in PACT cause dysregulated PKR activation and eIF2α signaling leading to a compromised stress response

著者 (5件)： Burnett Samuel B. (University of South Carolina, Columbia, SC 29208, USA) ,  Vaughn Lauren S. (University of South Carolina, Columbia, SC 29208, USA) ,  Sharma Nutan (Massachusetts General Hospital, Department of Neurology, Charlestown, MA 02129, USA) ,  Kulkarni Ronit (University of South Carolina, Columbia, SC 29208, USA) ,  Patel Rekha C. (University of South Carolina, Columbia, SC 29208, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 146  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Dystonia 16(DYT16)は,インターフェロン誘導二本鎖RNA活性化蛋白質キナーゼ(PKR)の蛋白質活性化剤であるPACTの突然変異によって引き起こされる。PKRは翻訳開始因子eIF2αのリン酸化を介して統合ストレス応答(ISR)を調節する。この翻訳後修飾は,一般的蛋白質合成を減弱し,一方,ストレスシグナルの強度および持続時間に依存して,回復およびホメオスタシスまたは細胞アポトーシスのどちらかを生じる,少数の特異的な転写物の翻訳の増強を,同時に誘導する。PKRはウイルス感染,酸化ストレス,小胞体(ER)ストレスおよび成長因子枯渇に対する細胞応答の決定において調節的役割を果たす。ストレスがない場合,PACTとPKRは,それらの阻害剤トランス活性化RNA結合蛋白質(TRBP)によって結合し,それによってPKR不活性を維持する。細胞ストレス条件下で,これらの阻害相互作用はPKR活性化に重要なPACT-PACT相互作用を促進する。PACT-TRBPおよびPKR-TRBP相互作用の両者は生存促進性であるが,PACT-PACTおよびPACT-PKR相互作用はアポトーシス促進性である。本研究では,5つのDYT16置換変異がPKR活性化とISRを変化させるかどうかを評価した。結果は,変異体DYT16蛋白質がより強いPACT-PACT相互作用を示し,PKR活性化を増強することを示した。DYT16患者由来リンパ芽球において,PACT-PKR相互作用の増強とPKR活性化の増加は,ISRの調節不全とアポトーシスの増加をもたらす。より重要なことに,ERストレスに対するこの増強感受性はルテオリンにより救済され,それはPACT-PKR相互作用を破壊する。これら結果は,ISRとDYT16病因の調節に与えるDYT16変異の影響を示すだけでなく,治療介入がこのような戦略の更なる評価後に可能であることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  インターフェロン ,  ウイルス感染 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  リン酸化 ,  タンパク質キナーゼ ,  ホメオスタシス ,  タンパク質合成開始因子 ,  アポトーシス ,  病因 ,  小胞体ストレス ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： *eIF2α ,  *ストレス応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ジストニア16 ,  DYT16 ,  PKR ,  PACT ,  Prkra ,  ISR ,  eIF2α

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ルテオリン

タイトルに関連する用語 (9件)： ジストニア ,  変異 ,  損傷 ,  PKR ,  活性化 ,  eIF2α ,  シグナリング ,  妥協 ,  ストレス応答