抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ABSTRACTインターロイキン-4(IL-4)は多くの蠕虫感染で重要であるが,尿生殖器住血吸虫症におけるその役割は,動物モデルの歴史的な欠如のため,ほとんど理解されていない。尿生殖器住血吸虫症の膀胱病理は,膀胱壁に沈着した卵に対する免疫応答によって引き起こされる。尿路上皮過形成と癌を含む病理学の範囲が生じているが,IL-4との関連するメカニズムとリンクは大部分知られていない。IL-4受容体-αノックアウト(Il4ra-/-)の膀胱壁とS.haematobium卵の野生型マウスを注入することにより,尿生殖器住血吸虫症をモデル化した。読み出しは膀胱組織学および尿路上皮増殖,細胞周期および倍数性状態のex vivo評価を含んだ。また,IL-4シグナル伝達経路における主要下流調節因子の細胞周期状態とリン酸化パターンを含む,in vitroでの尿路上皮細胞増殖に対する外因性IL-4の影響を定量化した。Il4ra-/-対野生型マウスにおける膀胱壁注入S.haematobium卵に対する肉芽腫性応答の強度の有意な減少があった。S.haematobiumの卵注入は,野生型で,Il4ra-/-マウスではなく,尿路上皮性高二倍体および細胞周期スキューイングの証拠を含む,有意な尿路上皮増殖を誘導した。in vitroでのIL-4への尿路上皮曝露は,細胞周期分極とAKTのリン酸化の増加につながった。著者らの結果は,IL-4シグナル伝達が尿生殖器住血吸虫症の鍵となる病原性特徴に必要であり,このシグナル伝達経路の特別な側面が尿路上皮に直接これらの影響を及ぼす可能性があることを示す。これらの所見は,泌尿生殖器住血吸虫症が膀胱発癌を促進する潜在的メカニズムを指摘する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】