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J-GLOBAL ID：202002260918683866   整理番号：20A0275933

ミトコンドリア酸化ストレスにより誘導される肝臓インスリン抵抗性はスフィンゴシン1-リン酸により改善されることができる【JST・京大機械翻訳】

Hepatic insulin resistance induced by mitochondrial oxidative stress can be ameliorated by sphingosine 1-phosphate

著者 (6件)： Fang Hongjuan (Department of Endocrinology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100070, China) ,  Feng Qiong (Chinese People’s Liberation Army Center of Disease Control and Prevention, Beijing, 100071, China) ,  Shi Yunxiang (Chinese People’s Liberation Army Center of Disease Control and Prevention, Beijing, 100071, China) ,  Zhou Jiping (Chinese People’s Liberation Army Center of Disease Control and Prevention, Beijing, 100071, China) ,  Wang Qiang (Chinese People’s Liberation Army Center of Disease Control and Prevention, Beijing, 100071, China) ,  Zhong Liyong (Department of Endocrinology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100070, China)
資料名： Molecular and Cellular Endocrinology  (Molecular and Cellular Endocrinology)
巻： 501  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0025B  ISSN： 0303-7207  CODEN： MCEND6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生理活性脂質メディエータースフィンゴシン1-リン酸(S1P)は酸化ストレスに対する影響を介してインシュリン抵抗性(IR)の発生に関与すると考えられている。しかし,その機構はまだ完全には明らかにされていない。この目的のために,著者らは肝臓IRに及ぼすS1Pの役割と機構を研究した。正常ヒト肝細胞LO2を1000nMインシュリンで48時間処理するとグルコース取り込みが低下し,インシュリン受容体-1のセリンりん酸化が増加し,インシュリン受容体シグナル伝達の低下を示すことを見出した。さらに,同じ濃度のインシュリンはサイトゾルおよびミトコンドリアにおける活性酸素種(ROS)の蓄積を引き起こし,抗酸化転写因子(Nrf2)の発現を増強し,Nrf2核転座を上方制御した。ROS(H_2O_2,O_2-,OH)の既知の阻害剤とドナーを用いて,結果は,LO_2細胞におけるIRの調節における特異的役割を示し,H2O_2は,O_2-および・OHと比較して,より有意な阻害的役割を有していた。0.1~5.0μMのS1Pによる細胞処理は,ROS生成,グルコース取り込みおよびインシュリンシグナリングに対する高インシュリン濃度の影響を逆転させた。H_2O_2は,IRの軽減におけるS1Pの有益な効果も逆転させた。これらの結果は,H_2O_2シグナル伝達がインシュリンにより誘導される肝臓IRにおける重要な決定因子であることを示す。S1Pは,ミトコンドリアROS生成を減少させることによって,肝臓IRを改善することができ,そして,可能な抗IR効果機構は,H2O2シグナル伝達に関与する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  インスリン受容体 ,  リン酸化 ,  *ミトコンドリア ,  *インスリン ,  転座 ,  *インスリン抵抗性 ,  生物活性 ,  *リン酸 ,  転写因子 ,  アップレギュレーション ,  サイトゾル ,  *酸化ストレス ,  2型糖尿病 ,  細胞情報伝達

著者キーワード (5件)： スフィンゴシンキナーゼ ,  インスリンシグナル伝達 ,  酸化ストレス ,  過酸化水素 ,  2型糖尿病

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ミトコンドリア ,  酸化ストレス ,  誘導 ,  肝臓 ,  インスリン抵抗性 ,  スフィンゴシン1-リン酸