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J-GLOBAL ID：202002260935067946   整理番号：20A1128323

アルツハイマー病:グルタミン酸作動系の標的化【JST・京大機械翻訳】

Alzheimer’s disease: targeting the glutamatergic system

著者 (2件)： Conway Myra E. (Faculty of Health and Applied Sciences, University of the West of England, Bristol, UK) ,  Conway Myra E. (Faculty of Health and Life Sciences, University of the West of England, Bristol, UK)
資料名： Biogerontology  (Biogerontology)
巻： 21  号： 3  ページ： 257-274  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4096A  ISSN： 1389-5729  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)は,記憶,言語および問題解決における漸進的な低下を引き起こす衰弱性神経変性疾患である。数十年にわたり,機構に基づく治療は,主にアミロイドβ(Aβ)処理と神経線維のもつれ発生を支配する経路に焦点を合わせている。Aβを標的化するための単独療法であるアダナuに対する潜在的例外により,これらの領域における臨床試験は挑戦的であり,有効性を実証することに失敗している。現在,ADに対する処方された治療法は,個人に依存する認知低下を適度に低減することができるコリンエステラーゼおよびグルタミン酸作動系を標的とするものである。脳において,ニューロンシナプスの40%以上はグルタミン酸作動性であり,グルタミン酸レベルはニューロン,星状細胞及び内皮細胞における代謝産物交換を通して強固に調節される。AD脳において,Aβは星状細胞による効果的なグルタミン酸取り込みを遮断することができ,ニューロンの膨潤,膜の完全性の破壊及び最終的に細胞死に至る一連の事象を引き起こす。多くの研究は,グルタミン酸が脳においてより広く調節され,これらの機構を細かく調節する非麻痺経路の影響についての洞察がほとんどない後シナプス応答に焦点を当てている。疾患条件下での神経伝達物質プロファイルの調節における血液分岐鎖アミノ酸(BCAA)の役割も議論の余地がある。ここでは,脳グルタミン酸の調節における分岐鎖アミノトランスフェラーゼ蛋白質の重要性およびBCAAまたはグルタミン酸蓄積の文脈における調節不全代謝の潜在的結果をレビューした。著者らは,他の神経疾患における認知機能の改善におけるBCAA補給または制限の報告された利点が,ADにおける潜在的応用を有する可能性があるかどうかを調査する。グルタミン酸受容体作動薬のメマンチンが臨床的関連性を示すことから,ADの治療に対する新しいアプローチを同定することができるという理解が,現在,研究関連経路に対してタイムリーであることが示されている。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  トランスアミナーゼ ,  シナプス ,  神経伝達物質 ,  臨床試験 ,  側鎖 ,  ロバスト性 ,  *ターゲティング ,  *Alzheimer病 ,  細胞死 ,  星状細胞 ,  アミロイドβタンパク質 ,  脂環式化合物 ,  架橋化合物 ,  第一アミン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： 神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： グルタミン酸 ,  加齢 ,  アルツハイマー病 ,  BCAT ,  分岐鎖アミノ酸

分類 (4件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： メマンチン ,  グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (3件)： アルツハイマー病 ,  グルタミン酸 ,  標的化