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J-GLOBAL ID:202002260971527612   整理番号:20A0838079

Wnt/βカテニン媒介熱曝露は小胞体ストレスを介して腸上皮細胞増殖と幹細胞増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Wnt/β-catenin-mediated heat exposure inhibits intestinal epithelial cell proliferation and stem cell expansion through endoplasmic reticulum stress
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資料名:
巻: 235  号: 7-8  ページ: 5613-5627  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ヒトおよび動物における連続的高周囲温度または激しい運動により誘導される熱ストレスは,細胞内ストレス応答の誘導を介して腸上皮損傷を生じる。しかしながら,腸上皮細胞傷害,特に腸幹細胞(ISCs)の調節に関与する正確な機構は不明のままである。それにより,IPEC-J2細胞の融合単分子層を高温(39,40及び41°C)に曝露し,IPEC-J2細胞増殖,アポトーシス,分化及びバリアを測定し,小胞体ストレス(ERS)のマーカー蛋白質であるGRP78の発現を測定した。Wnt/β-カテニン経路仲介再生応答をR-スポンジン1(Rspo1)を用いて検証した。そして,ex vivoで,三次元培養された腸は,子豚の空腸クリプトから開発されて,熱暴露の下でISC活性を評価するために使用された。結果は,39°Cと40°Cよりも72時間の41°Cへの曝露が,IPEC-J2細胞生存率を低下させ,細胞増殖と分化を阻害し,ERSと細胞アポトーシスを誘導し,バリア機能を損傷し,Wnt/β-カテニン経路を制限することを示した。にもかかわらず,Rspo1を介したWnt/β-カテニン再活性化は,熱曝露誘導傷害から腸上皮を保護する。さらに,24時間の41°Cへの曝露は,ISC活性を低下させ,潜在的細胞アポトーシスを刺激し,GRP78およびカスパーゼ-3の発現を上方制御し,β-カテニン,Lgr5,Bmi1,Ki67,KRT20,ZO-1,occluディンおよびクラウディン-1の発現を下方制御した。まとめると,熱曝露はERSを誘導し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を下方制御し,腸上皮細胞増殖と幹細胞拡大を阻害することにより上皮完全性を破壊すると結論した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  腸 

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