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J-GLOBAL ID：202002261093787306   整理番号：20A0885206

多剤耐性腫瘍に対する新規ツールとしての従来の抗癌剤の改良【JST・京大機械翻訳】

Improvement of conventional anti-cancer drugs as new tools against multidrug resistant tumors

著者 (10件)： Dallavalle Sabrina (Department of Food, Environmental and Nutritional Sciences, Universita degli Studi di Milano, Via Celoria 2, 20133 Milan, Italy) ,  Dobricic Vladimir (Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Belgrade, Faculty of Pharmacy, Vojvode Stepe 450, 11000 Belgrade, Serbia) ,  Lazzarato Loretta (Department of Drug Science and Technology, Universita degli Studi di Torino, Via Pietro Giuria 9, 10125 Turin, Italy) ,  Gazzano Elena (Department of Oncology, Universita degli Studi di Torino, Via Santena 5/bis, 10126 Turin, Italy) ,  Machuqueiro Miguel (BioISI-Biosystems & Integrative Sciences Institute, Faculty of Sciences, University of Lisbon, C8 Building, Campo Grande, 1749-016, Lisbon, Portugal) ,  Machuqueiro Miguel (Departamento de Quimica e Bioquimica, Faculdade de Ciencias da Universidade de Lisboa, Campo Grande, 1749-016, Lisbon, Portugal) ,  Pajeva Ilza (QSAR and Molecular Modelling Department, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Acad. G. Bonchev Str., Block 105, 1113 Sofia, Bulgaria) ,  Tsakovska Ivanka (QSAR and Molecular Modelling Department, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Acad. G. Bonchev Str., Block 105, 1113 Sofia, Bulgaria) ,  Zidar Nace (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Fruttero Roberta (Department of Drug Science and Technology, Universita degli Studi di Torino, Via Pietro Giuria 9, 10125 Turin, Italy)
資料名： Drug Resistance Updates  (Drug Resistance Updates)
巻： 50  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3123A  ISSN： 1368-7646  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性(MDR)は,癌化学療法の失敗の主要な原因である。MDRを回避することができる抗腫瘍薬の設計は急速に進化しており,生物医学研究のこの分野が科学的コミュニティにおいて大きな関心を引いていることを示している。本レビューは,MDRを回避または克服する目的で開発された有望な最近のアプローチを探求する。種々のクラスの天然化合物とそれらの類似体のMDR調節特性の研究において有望な結果が得られた。P-gpの阻害またはその発現のダウンレギュレーションは,MDRが克服できる主な機構であることが証明されている。2つ以上の癌細胞標的と同時に相互作用することができるハイブリッド分子の使用は,薬物耐性を回避する手段として現在探求されている。この戦略は,分離薬物の構造的特徴を合体させることにより得られるハイブリッド化合物の設計に基づいている。または,切断可能/非開裂可能なリンカーを介して,2つの薬剤または薬局を接合することにより得られる。このアプローチは,2つの個々の成分の独立投与により達成できる薬物動力学的および薬力学的利点により,非常に有望である。しかし,成功した多価薬物を得るタスクは非常に挑戦的なものであると強調されなければならない。最近,一酸化窒素(NO)ドナーによる抗癌剤の抱合が開発され,腫瘍薬物耐性に対抗することができる特定のクラスのハイブリッドを作り出している。適切なNOドナーはABC輸送体のニトロ化を介して薬物耐性を逆転させ,多くの代謝酵素とシグナル伝達経路を妨害することが示されている。実際,NOドナーと抗腫瘍薬を共有結合することにより生産されるハイブリッド化合物は,種々の薬剤耐性癌細胞株において相乗的細胞毒性効果を誘導することが示されている。MDRを回避するもう一つの戦略は,ナノキャリア媒介輸送と化学療法薬およびP-gp阻害剤の制御放出に基づいている。それらの薬物動力学は,ナノ粒子または高分子担体により支配され,増強された透過および保持(EPR)効果を利用し,癌細胞への選択的デリバリーを増加させることができる。これらの系は,通常,エンドサイトーシスにより癌細胞により内在化され,エンドソームとリソソームに蓄積し,急速な流出を防止する。本レビューでは,MDRに対抗するための他の方法について述べる。これは,生物活性化合物の開発における良く知られた足場であるアクリジンの薬理調節,MDRを逆転させる手段としての天然化合物の使用,および特異的腫瘍細胞成分を標的とする担体との抗癌剤の抱合を含む。最後に,薬物輸送体と相互作用する抗腫瘍薬の能力を評価する手段としてのin silico構造に基づく方法の優れた可能性についても本レビューで強調した。蛋白質の3D構造データとリガンドとの複合体を利用する構造ベース設計法は,輸送蛋白質とそれらの基質及び阻害剤間の相互作用に関する予測を提供するので,利用可能なin silico法の最も効果的である。ヒトP-gpの最近分解されたX線構造は,設計された化合物の相互作用部位の予測を助け,それらの結合様式への洞察を提供し,それらをP-gp薬物基質にすることを防ぐための合理的な修飾を指示する。要約すると,薬剤耐性腫瘍に対抗するための新しいツールの探索において,主要な努力が投資されているが,それらはすべて,さらなる実施と方法論的開発を必要とする。上述の戦略におけるさらなる研究と進歩は,癌MDRに対する合理的な戦闘における有意な進歩を提供するであろう。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エンドサイトーシス ,  腫瘍細胞 ,  複合体 ,  相互作用 ,  ドラッグデザイン ,  *多剤耐性 ,  ヒト ,  リソソーム ,  ドナー ,  細胞毒性 ,  ダウンレギュレーション ,  *腫瘍 ,  *抗腫瘍薬 ,  基質 ,  ナノ粒子

著者キーワード (9件)： 抗癌剤 ,  抗腫瘍薬耐性 ,  多剤耐性(MDR) ,  天然物 ,  薬物排出 ,  ABCトランスポーター ,  P糖蛋白質(P-gp) ,  マルチターゲット薬剤 ,  in silico薬物設計

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (4件)： 多剤耐性 ,  腫瘍 ,  ツール ,  抗癌剤