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J-GLOBAL ID：202002261211437736   整理番号：20A0140615

特発性低身長のインド人小児におけるSHOX,GHRおよびIGFBP遺伝子における病原性/可能性のある病原性変異体【JST・京大機械翻訳】

Pathogenic/likely pathogenic variants in the SHOX, GHR and IGFALS genes among Indian children with idiopathic short stature

著者 (7件)： Kumar Anil (Division of Pediatric Endocrinology, Department of Pediatrics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Kumar Anil (Division of Genetics, Department of Pediatrics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Jain Vandana (Division of Pediatric Endocrinology, Department of Pediatrics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Chowdhury Madhumita Roy (Division of Genetics, Department of Pediatrics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Kumar Manoj (Department of Biophysics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Kaur Punit (Department of Biophysics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India) ,  Kabra Madhulika (Division of Genetics, Department of Pediatrics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India)
資料名： Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism  (Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism)
巻： 33  号： 1  ページ： 79-88  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3758A  ISSN： 0334-018X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:著者らの目的は,特発性短身長(ISS)を有するインド人小児の間のSHOX,GHRおよびIGFBP遺伝子における病原性/可能性のある病原性変異体の罹患率を推定することであり,遺伝子型-表現型相関を評価することであった。【方法】著者らは,妊娠のために適切に生まれた短身長の61人の子供を募集し,明らかな異型性または不一致を持たず,段階的調査作業(誘発成長ホルモン試験を含む)は正常であった。SHOX遺伝子における欠失/複製を同定するために多重結合依存性プローブ増幅を行った。SHOXとGHR遺伝子における変異体を同定するため,および血清インシュリン様成長因子-1(IGF-1)<-1標準偏差を有するそれらにおけるIGFBP遺伝子に対して,双方向配列決定を行った。遺伝子型-表現型相関を研究した。結果:4人の小児(6.5%)はSHOX遺伝子において病原性ヘテロ接合性変異体を有し,エキソン5の重複を有する1人の子供,エキソン3におけるスプライスサイト点変異体c.278-8G>C,部分的欠失および完全な欠失を有していた。患者のいずれもGHR遺伝子に病原性変異体を持たなかった。IGFBP遺伝子が配列決定された39名の患者のうち,2名の小児において新しいヘテロ接合性病原性変異体が見出された。1つはフレームシフト変異体c.764_765insT,p.A265Gfs*114を有した。2番目は,突然変異体c-1793G>A,p.R598Hを「疾患原因」として予測し,相互作用ループの変化した立体配座によりIGF-1とインシュリン様成長因子結合蛋白質-3(IGFBP-3)との結合を損なう蛋白質モデリング研究により示した。結論:SHOXおよびIGFBP遺伝子における病原性変異体は,ISSを有するインド人小児の有意な割合を占める。次世代シークエンシングを用いたさらなる分子研究は,ISSに対する病態生理学的機構と効果的治療戦略への洞察を得るために必要である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： フレームシフト突然変異 ,  *子供 ,  モデリング ,  *遺伝子 ,  *身長 ,  *低身長症 ,  血清 ,  成長ホルモン ,  標準偏差 ,  病態生理 ,  立体配座 ,  *病原性 ,  病因 ,  相互作用 ,  治療計画

著者キーワード (5件)： 酸不安定サブユニット ,  成長ホルモン-IGF軸 ,  成長ホルモン非感受性 ,  低身長の病因 ,  SHOXハプロ不全

分類 (1件)： 内分泌系の疾患  (GL03000I)

タイトルに関連する用語 (8件)： 特発性低身長 ,  インド ,  小児 ,  IGFBP ,  遺伝子 ,  病原性 ,  可能性 ,  変異体