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J-GLOBAL ID：202002261255539106   整理番号：20A1616065

受容体チロシンキナーゼとヘパラン硫酸プロテオグリカン:抗癌標的化戦略と新たな治療機会を提供する相互作用【JST・京大機械翻訳】

Receptor tyrosine kinases and heparan sulfate proteoglycans: Interplay providing anticancer targeting strategies and new therapeutic opportunities

著者 (2件)： Lanzi Cinzia (Molecular Pharmacology Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Via Amadeo 42, 20133 Milan, Italy) ,  Cassinelli Giuliana (Molecular Pharmacology Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Via Amadeo 42, 20133 Milan, Italy)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 178  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 受容体チロシンキナーゼ(RTK)の薬理学的および生物学的阻害剤の開発は,いくつかの腫瘍性疾患の治療パラダイムを変化させた。しかしながら,内因性および獲得耐性の発生は,RTK中毒癌でもこれら薬剤の有効性に対する限界を示す。革新的治療アプローチと根拠に基づく薬剤の組み合わせの同定は,患者の結果を改善する主要な必要性のままである。細胞表面および細胞外マトリックスにおけるヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)は,多数のヘパラン硫酸(HS)結合蛋白質の生物活性を結合し,調節する。成長因子-受容体相互作用におけるアクセサリー分子としてのHSPGの関与といくつかのRTKの活性化機構は,抗体またはHS模倣体によるHSPGの標的化に基づく代替治療戦略の開発の基礎を提供し,いくつかの腫瘍の病理生物学に関与する異常な発癌性シグナル伝達を妨害する。ここでは,細胞シグナリング,遺伝子発現,薬剤感受性に影響するRTKとHSPGの間の多重レベル相互接続のパラダイム例として,FGF-FGFR-HSPGとHGF-Met-HSPG軸に焦点を当て,腫瘍増殖と進行に対する許容微小環境を促進する。これらの逆調節において,HS分解酵素ヘパラナーゼとエンドスルファターゼは,HS鎖の高い構造的複雑性と不均一性,ならびにそれらの蛋白質とのそれらの相互作用の特異性に寄与する主要な役割を果たす。実際に,ヘパラナーゼとエンドスルファターゼは,将来有望な治療標的である。HSPGと関連酵素をコードする遺伝子の発現に対するFGFRとMet阻害剤の効果を記述するいくつかの研究も報告し,薬物応答に対するこれらの効果の潜在的影響について論じた。最後に,RTK阻害剤の有効性を改善し,薬物耐性を克服するため,HS模倣体またはHSPG指向抗体を含む併用療法の機会を利用するために,特異的腫瘍病理におけるHSPGの役割とその修飾酵素の役割について,詳細な研究の必要性について論じる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  遺伝子 ,  抗体 ,  腫瘍 ,  硫酸エステルヒドロラーゼ ,  タンパク質 ,  生物活性 ,  成長因子 ,  遺伝子発現 ,  *ターゲティング ,  病理 ,  細胞情報伝達 ,  細胞外マトリックス
準シソーラス用語： *ヘパラン硫酸プロテオグリカン ,  ヘパラナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： FGF ,  FGFR ,  HGF ,  Met ,  ヘパリン ,  ヘパラン硫酸プロテオグリカン ,  ヘパラナーゼ ,  6-Oスルファターゼ ,  HS模倣体

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 受容体チロシンキナーゼ ,  ヘパラン硫酸プロテオグリカン ,  癌標的化 ,  戦略 ,  治療 ,  機会 ,  相互作用