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J-GLOBAL ID:202002261273797320   整理番号:20A2011224

リソソームホスホリパーゼA_2による側鎖オキシステロールのエステル化【JST・京大機械翻訳】

Esterification of side-chain oxysterols by lysosomal phospholipase A2
著者 (5件):
資料名:
巻: 1865  号: 10  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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コレステロールから生成した側鎖オキシステロールは酵素的または非酵素的に種々の生物活性を示す。レシチン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)はコレステロールと同様にこれらのステロールのC3-ヒドロキシル基をエステル化する。リソソームホスホリパーゼA2(LPLA2)はLCATに関連するが,コレステロールのエステル化を触媒しない。最初に,LPLA2による側鎖オキシステロールのエステル化を,酸性条件下で組換えマウスLPLA2およびジオレオイル-PC/スルファチド/オキシステロールリポソームを用いて調べた。TLCおよびLC-MS/MSは,27-ヒドロキシコレステロールのC3およびC27-ヒドロキシル基がLPLA2によって個々にエステル化され,C27-ヒドロキシル優先性を有するモノエステルを形成することを示した。コレステロールはこの反応を阻害しなかった。また,LPLA2は他の側鎖オキシステロールをエステル化した。LCATを含むマウス血清によるエステル化は,LPLA2によるエステル化がC3-ヒドロキシル基で起こるという考えを支持した。LPLA2トランスアシル化におけるアシル受容体として作用するN-アセチルスフィンゴシン(NAS)はLPLA2による側鎖オキシステロールエステル化を阻害した。これは,反応中に生成したアシル-LPLA_2中間体上のヒドロキシコレステロールとNASの間の競合を示唆した。反応混合物中のカチオン性両親媒性薬物濃度またはイオン強度の上昇は,LPLA2による側鎖オキシステロールエステル化の減少を誘発した。これは,エステル化が静電相互作用を通して脂質膜表面とLPLA2の界面相互作用により進行することを示した。アシル-LPLA2中間体と側鎖オキシステロールのドッキングモデルは,LPLA2によるステロールのトランスアシル化機構を解明する新しい洞察を提供する。最後に,野生型マウスから調製した肺胞マクロファージ内の外因性25-ヒドロキシコレステロールエステル化は,LPLA2欠損マウスより有意に高かった。これは,LPLA2を介した側鎖オキシステロールのエステル化経路が存在することを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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細胞膜の受容体  ,  脂質一般  ,  代謝一般  ,  脂質の代謝と栄養  ,  生体膜一般 
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