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J-GLOBAL ID:202002261277293929   整理番号:20A0527658

in vitroおよびin vivoにおける日本脳炎ウイルス感染に対するファージディスプレイ選択ペプチドの抗ウイルス活性【JST・京大機械翻訳】

Antiviral activity of phage display-selected peptides against Japanese encephalitis virus infection in vitro and in vivo
著者 (15件):
資料名:
巻: 174  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0654B  ISSN: 0166-3542  CODEN: ARSRDR  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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日本脳炎ウイルス(JEV)は,小児期ウイルス性神経感染症の最も重要な病原性薬剤である人畜共通フラビウイルスである。しかし,特異的抗ウイルス薬はJEV感染を治療するために現在利用できない。JEVエンベロープ(E)蛋白質は,宿主細胞侵入を仲介するクラスIIウイルス融合蛋白質であり,JEVのE蛋白質とその同族受容体の間の相互作用と干渉し,抗JEV薬開発のための魅力的な戦略である。本研究では,in vitroおよびin vivoJEV感染を阻害する可能性があるP1と指定されたJEVのE蛋白質に対するファージディスプレイペプチドライブラリーから誘導されたペプチドを同定した。P1は,35.9μMの濃度で50%の阻害能力を有するBHK-21細胞におけるJEV感染を阻害する。JEV複製はJEVによるP1の前感染と共感染時に有意に阻害され,P1による感染後処理はJEV増殖にほとんど影響せず,P1は初期段階でJEV感染を阻害し,P1の潜在的予防効果を示すことを示した。in vitro BiFCアッセイ系を適用し,P1がJEV E蛋白質と相互作用し,細胞への侵入をブロックすることを示した。全身および脳感染を示す致死JEVマウスモデルにおけるP1の治療効果も評価した。興味深いことに,P1処理はC57BL/6マウスを死亡率に対して保護し,血液および脳におけるウイルス負荷を著しく減少させ,脳細胞における組織病理学的病変を減少させた。全身感染を制御することに加えて,P1は非常に低いレベルの細胞毒性を有し,配列特異的に作用し,スクランブルされたペプチドSp1は抗ウイルス活性を示さない。結論として,in vitroおよびin vivo実験所見は,P1がJEV感染に対し抗ウイルス活性を有し,使用に対し安全であり,JEV感染に対する抗ウイルス治療として更なる開発の可能性を有することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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抗ウイルス薬の基礎研究 
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