ラット,イヌ,ヒトにおけるナリンギンおよび活性代謝物ナリンゲニンの薬物動態と代謝,および種間の差異【JST・京大機械翻訳】

Bai Yang; Bai Yang; Peng Wei; Peng Wei; Yang Cuiping; Yang Cuiping; Zou Wei; Zou Wei; Liu Menghua; Liu Menghua; Wu Hao; Wu Hao; Fan Loudi; Fan Loudi; Li Peibo; Li Peibo; Zeng Xuan; Zeng Xuan; Su Weiwei; Su Weiwei

文献

J-GLOBAL ID：202002261446775123 整理番号：20A1354445

ラット,イヌ,ヒトにおけるナリンギンおよび活性代謝物ナリンゲニンの薬物動態と代謝,および種間の差異【JST・京大機械翻訳】

Pharmacokinetics and Metabolism of Naringin and Active Metabolite Naringenin in Rats, Dogs, Humans, and the Differences Between Species

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資料名：
巻： 11 ページ： 364 発行年： 2020年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:薬物動態は,薬剤製品デザイン,投薬処方計画,薬剤に対する体の作用の理解,および体内の薬物をその薬力学および/または毒性効果に関連付けるための科学的基礎を提供する。最近,天然フラボノイドであるナリンギンは,咳,痰の減少,および低毒性の軽減における非臨床効果のために,中国食品医薬品局による第一級新薬製品として臨床試験のために承認された。以前の報告は,ナリンギンがハーブ,果実,および他の伝統医薬などの混合物と共投与されているので,ラットにおけるナリンギンまたはその活性代謝物ナリンゲニンの薬物動態研究に焦点を当てた。本研究の目的は,ラット,イヌおよびヒトにおけるナリンギンの経口および静脈内投与後のナリンギンおよびナリンゲニンの薬物動態および代謝を評価し,新しい薬剤開発に有益である。【方法】ラット,イヌ,およびヒトから得た生体試料中のナリンギンとその活性代謝物ナリンゲニンの濃度を測定するために,分離生物分析法を開発して検証した。包括的非臨床的および臨床データを用いてナリンギンおよびナリンゲニンの薬物動態パラメータを推定した。実験は,単回投与研究(経口および静脈内投与),多重用量研究,および食品効果の評価を含んだ。さらに,ナリンギンおよびナリンゲニンの代謝を,ラットおよびヒト肝臓および腎臓ミクロソームにおいて研究した。すべての生体試料を,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析を用いて分析した。結果:ナリンギンとナリンゲニンの薬物動態パラメータを計算し,結果は,高脂肪食の有意の影響および複数投与後の薬物の有意でない蓄積を示した。12の代謝物がラットとヒトの肝臓と腎臓ミクロソームで検出された;ナリンギン代謝は,複数のヒト酵素により同時に触媒される複雑な過程である。評価した全ての種はナリンギンとナリンゲニンの薬物動態と代謝の違いを示した。結論:結果は,投薬処方の設計,機構の理解を深め,新しい薬剤開発を加速するのに使用できる。臨床試験登録:http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main,識別子CTR20130704およびCTR20190127。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物薬剤学(臨床) , 薬物の相互作用

引用文献 (34件)：

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Chen Y., Wu H., Nie Y. C., Li P. B., Shen J. G., Su W. W. (2014). Mucoactive effects of naringin in lipopolysaccharide-induced acute lung injury mice and beagle dogs. Environ. Toxicol. Pharmacol. 38, 279-287. doi: doi: 10.1016/j.etap.2014.04.030
Chen T., Su W., Yan Z., Wu H., Zeng X., Peng W., et al. (2018). Identification of naringin metabolites mediated by human intestinal microbes with stable isotope-labeling method and UFLC-Q-TOF-MS/MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 161, 262-272. doi: doi: 10.1016/j.jpba.2018.08.039
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