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J-GLOBAL ID：202002261477522570   整理番号：20A0985371

レプチン受容体発現細胞は脊索由来細胞の異なる亜集団を表し,椎間板ホメオスタシスに必須である【JST・京大機械翻訳】

Leptin receptor-expressing cells represent a distinct subpopulation of notochord-derived cells and are essential for disc homoeostasis

著者 (16件)： Gao Bo (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Yin Jinhua (Key Laboratory for Space Biosciences and Biotechnology, School of Life Sciences, Northwestern Polytechnical University, Xi’an, 710032, China) ,  Xu Xiaolong (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Fan Jing (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Wang Di (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Zheng Chao (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Lu Weiguang (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Cheng Pengzhen (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Sun Jicheng (Department of Aerospace Medical Equipment, School of Aerospace Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Wang Dong (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Li Lu (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Zhou Bo O. (State Key Laboratory of Cell Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Chinese Academy of Sciences; University of Chinese Academy of Sciences, 320 Yueyang Road, Shanghai, 200031, China) ,  Yang Liu (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Yang Liu (Medical Research Institute, Northwestern Polytechnical University, Xi’an, 710032, China) ,  Luo Zhuojing (Institute of Orthopedic Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, 710032, China) ,  Luo Zhuojing (Medical Research Institute, Northwestern Polytechnical University, Xi’an, 710032, China)
資料名： Journal of Orthopaedic Translation  (Journal of Orthopaedic Translation)
巻： 21  ページ： 91-99  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2976A  ISSN： 2214-031X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 椎間板変性(IDD)は難治性の臨床的課題である。IDDは脊索細胞(NC)の消失と髄核(NP)細胞の機能不全により特徴付けられるが,NCとNP細胞の起源,不均一性,運命と維持についてはほとんど知られていない。したがって,空間的および時間的にトレースされた特異的細胞系譜に対する効果的なツールと,椎間板(IVD)の発生およびホメオスタシスにおける細胞機能を明らかにすることが緊急に必要とされている。本研究では,変性椎間板疾患または脊柱側弯症を有する20名の患者からNP標本を得た。LepR-CreマウスをR26R-Tdトマトマウスと交配し,LepR-Creを生成した。R26R-Tdトマトマウスは,胚期から後期成体までNPのファットマッピングを可能にした。LMNA G609G/G609Gマウスを用いて,プレ成熟誘導IDDのLepR NPsに及ぼす影響を測定した。X線画像を用いて,マウスの腰椎椎間板高さを測定した。ここでは,レプチン受容体(LepR)が,出生後IVDにおいて胚期および脊索由来細胞においてNCで優先的に発現されるという最初の証拠を提供する。R26R-Tdトマト蛍光レポーターマウスを用いて,胚期E15.5から6カ月のLepR-CreまでのIVD組織におけるレプチン受容体-Cre(LepR-Cre)の活性と標的化効率の特異性を系統的に分析した。Rosa26-Tdトマト(R26R-Tdトマト)マウス。特に,LepR-Creは,ディスクのホメオスタシスと密接に関連する脊索由来細胞の異なるサブ集団を標的とする。LeptR発現NP細胞の割合は出生後マウスIVDにおいて顕著に減少し,IDDの進行によりヒトIVDにおいてより重要である。さらに,脊椎不安定性誘導および早期老化誘導IDDマウスモデルの両方は,LepR発現NP細胞の割合の減少を伴うIDDの表現型を示す。これらの知見は,ディスクのホモeoにおけるLeptR発現脊索由来細胞の潜在的役割を明らかにし,NP細胞亜集団を治療的に標的化するためのゲートを開く。結論として,著者らのデータは,IVD細胞の特異的亜集団の運命をマッピングし,IDDの根底にある機構を明らかにするのに有用な,LepR-Creマウスを証明する。本論文の翻訳可能性は,著者らが最初に,核髄核(NP)細胞の亜母集団の候補マーカーとしてのLepRを同定し,ある程度の重要性を有する椎間板変性(IDD)の治療のための潜在的標的としてのLepRを提供することである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 円板 ,  蛍光 ,  トマト ,  ヒト ,  表現型 ,  脊柱 ,  *ホメオスタシス ,  成体 ,  *椎間板 ,  脊柱側弯症 ,  X線画像 ,  母集団 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： 細胞機能 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： LEPR ,  系統追跡 ,  脊索細胞 ,  髄核細胞 ,  サブポピュレーション

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (7件)： レプチン受容体 ,  発現 ,  細胞 ,  脊索 ,  亜集団 ,  椎間板 ,  ホメオスタシス