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J-GLOBAL ID：202002261485274725   整理番号：20A0017847

鎌状赤血球症被験者とマウスモデルは血液コンパートメントにおいて亜硝酸塩とcGMPレベルを上昇させる【JST・京大機械翻訳】

Sickle cell disease subjects and mouse models have elevated nitrite and cGMP levels in blood compartments

著者 (11件)： Almeida Luis E.F. (Department of Perioperative Medicine, National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  Kamimura Sayuri (Department of Perioperative Medicine, National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  de Souza Batista Celia M. (Department of Nutritional Sciences, Howard University, Washington, DC, 20059, USA) ,  Spornick Nicholas (Department of Perioperative Medicine, National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  Nettleton Margaret Y. (Department of Perioperative Medicine, National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  Walek Elizabeth (The Sheikh Zayed Institute for Pediatric Surgical Innovation, Children’s National Research Institute, School of Medicine and Health Sciences, George Washington University, Washington, DC, 20010, USA) ,  Smith Meghann L. (Department of Perioperative Medicine, National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  Finkel Julia C. (The Sheikh Zayed Institute for Pediatric Surgical Innovation, Children’s National Research Institute, School of Medicine and Health Sciences, George Washington University, Washington, DC, 20010, USA) ,  Darbari Deepika S. (Division of Hematology, Center for Cancer and Blood Disorders, Children’s National Hospital, Department of Pediatrics, George Washington University School of Medicine, Washington, DC, 20010, USA) ,  Wakim Paul (Biostatistics and Clinical Epidemiology Service, National Institutes of Health Clinical Center, Bethesda, MD, 20892, USA) ,  Quezado Zenaide M.N. (Department of Perioperative Medicine, National Institutes of Health Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 20892, USA)
資料名： Nitric Oxide  (Nitric Oxide)
巻： 94  ページ： 79-91  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0926A  ISSN： 1089-8603  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： sick状細胞疾患(SCD)における一酸化窒素(NO)バイオアベイラビリティの減少の仮説は,NO産生の減少と消費の増加をもたらす複数の因子が,血管閉塞,肺高血圧,および疼痛に寄与することを提案する。陰イオン亜硝酸塩はNO代謝の最終産物であるのでNO生理学の中心であり,NO形成のための貯留層として役立つ。しかしながら,SCD患者における亜硝酸塩レベルと疼痛表現型との関係に関するデータはほとんどない。SCD患者の亜硝酸塩を測定し,SCD疼痛との関係を検討した。SCD被験者において,全血,赤血球および血漿亜硝酸塩濃度の中央値は対照群より高く,疼痛負荷と関連していなかった。同様に,TownesとBERKホモ接合SCDマウスは,高い血液亜硝酸塩を有した。加えて,SCD被験者からの赤血球と血漿,およびTownesホモ接合マウスからの血液と腎臓において,環状グアノシン一リン酸(cGMP)のレベルは対照と比較して高かった。in vitroでは,ヘモグロビン濃度はsickleヘモグロビンよりもむしろ亜硝酸塩代謝速度に関与していた。in vivoでは,NOシンターゼとキサンチンオキシドレダクターゼの阻害はホモ接合体における亜硝酸塩レベルを低下させたが,対照マウスでは減少させなかった。SCDマウスにおける長期亜硝酸塩処理は,さらに血液亜硝酸塩およびcGMPを上昇させ,貧血を悪化させ,血小板を減少させ,疼痛反応を変化させなかった。これらのデータは,ヒトおよび動物におけるSCDが,疼痛表現型に関連しない亜硝酸/NOアベイラビリティの増加と関連していることを示唆している。これらの知見は,SCD患者におけるNOアベイラビリティの増加を目的とした複数の臨床試験が疼痛転帰の改善に失敗した理由を説明するかもしれない。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アニオン ,  一酸化窒素 ,  バイオアベイラビリティ ,  ヘモグロビン ,  アベイラビリティ ,  一酸化窒素シンターゼ ,  疼痛 ,  *亜硝酸塩 ,  ヒト ,  *赤血球 ,  表現型 ,  動物 ,  in vitro実験 ,  血漿 ,  *亜硝酸

著者キーワード (6件)： 鎌状赤血球症 ,  亜硝酸塩 ,  cGMP ,  ヘモグロビン ,  腎臓 ,  一酸化窒素

分類 (4件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  循環系疾患の薬物療法  (GJ05020M) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 鎌状赤血球症 ,  被験者 ,  マウスモデル ,  血液 ,  コンパートメント ,  亜硝酸塩 ,  cGMP