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J-GLOBAL ID：202002261574526114   整理番号：20A1032397

PI3K経路の変化はMetエキソン14スキッピング変異を有するNSCLCにおけるMet阻害剤に対する抵抗性を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Alterations in the PI3K Pathway Drive Resistance to MET Inhibitors in NSCLC Harboring MET Exon 14 Skipping Mutations

著者 (14件)： Jamme Philippe (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Fernandes Marie (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Copin Marie-Christine (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Copin Marie-Christine (Pathology Department, CHU Lille, University of Lille, Lille, France) ,  Descarpentries Clotilde (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Hormonology Metabolism Nutrition Oncology, CHU Lille, University of Lille, Lille, France) ,  Escande Fabienne (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Hormonology Metabolism Nutrition Oncology, CHU Lille, University of Lille, Lille, France) ,  Morabito Angela (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Gregoire Valerie (Pathology Department, CHU Lille, University of Lille, Lille, France) ,  Jamme Matthieu (INSERM U-1018, CESP, Team 5 (EpReC, Renal and Cardiovascular Epidemiology), UVSQ, Villejuif, France) ,  Baldacci Simon (Thoracic Oncology Department, CHU Lille, University of Lille, Lille, France) ,  Tulasne David (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Kherrouche Zoulika (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Cortot Alexis B. (University of Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, UMR9020 - UMR-S 1277 - Canther - Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies, Lille, France) ,  Cortot Alexis B. (Thoracic Oncology Department, CHU Lille, University of Lille, Lille, France)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 15  号： 5  ページ： 741-751  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞成長因子受容体(MET)チロシンキナーゼ阻害剤(MET TKI)は,METエクソン14スキップ(METex14変異)を引き起こす突然変異を伴う進行性NSCLCに対して有効であることが見出されているが,応答率は他の癌遺伝子付加NSCLCの標的化TKIより低い。METとホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)の間の既知の相互作用を考えると,METex14 NSCLCではPI3K経路の変化がMET TKIに対する一次耐性に寄与すると仮定した。METex14NSCLCの65名の患者からの臨床データをレビューし,標的化次世代配列決定(突然変異)と免疫組織化学(ホスファターゼとテンシン相同体[PTEN])によるPI3K経路変化を評価した。MET TKIおよびMETex14変異とPI3K経路変化の両方を有する細胞系に対する一次耐性を有する患者由来の細胞系を用いて,著者らは単独またはPI3K阻害剤を用いたMET TKIに対する感受性を評価し,関連するシグナル伝達経路を検討した。65試料中2試料(3%)においてホスファチジルイノシトール3-キナーゼ触媒サブユニットα(PIK3CA)突然変異及び26試料中6試料(23%)においてPTENの損失を見出した。PI3K経路変化を有するMET TKI治療患者の3人は,最初の評価で進行性疾患を有することが見出された。同様に,MET TKIは,PTEN欠損患者由来細胞系を含むPI3K経路変化を伴うMETex14変異細胞系の増殖に影響を及ぼさなかった。MET TKIをPI3K阻害剤と組み合わせた治療は,PI3KとMAPKシグナリングの両方の阻害を引き起こし,MET TKIに対する感受性を回復した。PI3K経路の変化はMETex14 NSCLCにおいて一般的であり,MET TKIに対する一次耐性を与える可能性がある。前臨床モデルにおいて,PI3K阻害はMET TKIに対する感受性を回復させる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  感受性 ,  突然変異 ,  ホスファターゼ ,  サブユニット ,  癌遺伝子 ,  ターゲティング ,  *非小細胞肺癌 ,  MAPキナーゼ ,  免疫組織化学 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： 細胞株 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  PTEN ,  PIK3CA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TKI ,  抵抗 ,  MET ,  P3K ,  NSCLC

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： PI3K ,  経路 ,  MET ,  エキソン ,  変異 ,  NSCLC ,  阻害剤 ,  抵抗性