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J-GLOBAL ID:202002261775624959   整理番号:20A0984784

非小細胞肺癌の標的イメージングおよび化学/遺伝子/光熱三療法のための近赤外/pH二重応答性ナノ複合体【JST・京大機械翻訳】

Near-infrared/pH dual-responsive nanocomplexes for targeted imaging and chemo/gene/photothermal tri-therapies of non-small cell lung cancer
著者 (17件):
資料名:
巻: 107  ページ: 242-259  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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併用療法は,進行性非小細胞肺癌(NSCLC)を治療するための有望な機会を提供する。ここでは,上皮成長因子受容体(EGFR)突然変異を有するNSCLCの同時近赤外(NIR)蛍光イメージングおよび三重併用療法のために,分子標的化薬物エルロチニブ(Er),スルビビンshRNA発現プラスミド(SV)および光熱剤ヘプタメチンシアニン染料(Cy7)を送達するためのキトサンベースのナノ複合体CE7Q/CQ/Sを確立した。得られたCE7Q/CQ/Sは好ましい光熱効果,良好なDNA結合能,及びpH/NIR二重応答性放出挙動を示した。共役Erは,標的化されたNIR蛍光イメージングおよび光熱療法(PTT)を可能にするために,EGFR変異NSCLC細胞へのCy7の特異的デリバリーを仲介することができた。in vitroおよびin vivo結果は,スルビビン発現のダウンレギュレーションおよび光熱効果がErと相乗的に作用し,Er感受性またはEr耐性EGFR変異NSCLC細胞のどちらかにおいて満足な抗癌効果を誘導することを示した。化学/遺伝子/光熱療法を一つのセラノスティックナノプラットフォームに統合することにより,CE7Q/CQ/SはEGFR変異NSCLCを有意に抑制し,NSCLCの治療におけるその潜在的使用を示した。上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)の開発は,EGFR突然変異により誘導されたNSCLC患者における全体的生存を改善した。残念ながら,EGFR-TKIの獲得耐性の出現は,治療後にほとんど避けられない。ここでは,標的化近赤外蛍光イメージングと化学/遺伝子/光熱療法を一緒に統合することができるキトサンに基づくNIR/pH二重応答性ナノ複合体CE7Q/CQ/Sを構築した。CE7Q/CQ/SはEGFR変異NSCLCに対する戦闘において有望な結果を有することを見出した。スルビビン発現の阻害と光熱療法の適用は,エルロチニブおよび逆エルロチニブ耐性と相乗的に作用することができた。本研究の結果は,このキトサンに基づく併用療法ナノプラットフォームがNSCLC治療の有望な候補であることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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医用素材  ,  腫ようの薬物療法  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  炭素とその化合物 
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