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J-GLOBAL ID：202002261894974212   整理番号：20A2369443

バキュロウイルス発現ベクターシステム(BEVS)における活性組換えヒトアルデヒドオキシダーゼ(AOX)の産生と前臨床分画制御AOX化合物曝露アッセイにおける展開【JST・京大機械翻訳】

Production of active recombinant human aldehyde oxidase (AOX) in the baculovirus expression vector system (BEVS) and deployment in a pre-clinical fraction-of-control AOX compound exposure assay

著者 (6件)： Cronin Ciaran N. (Structural Biology and Protein Sciences, Pfizer Global Research and Development, La Jolla, CA, USA) ,  Liu JianHua (Hit Discovery and Optimization Group, Pfizer Global Research and Development, Groton, CT, USA) ,  Grable Nicole (Structural Biology and Protein Sciences, Pfizer Global Research and Development, La Jolla, CA, USA) ,  Strelevitz Timothy J. (Pharmacokinetics, Dynamics and Metabolism, Pfizer Global Research and Development, Groton, CT, USA) ,  Obach R. Scott (Pharmacokinetics, Dynamics and Metabolism, Pfizer Global Research and Development, Groton, CT, USA) ,  Carlo Anthony (Hit Discovery and Optimization Group, Pfizer Global Research and Development, Groton, CT, USA)
資料名： Protein Expression and Purification  (Protein Expression and Purification)
巻： 177  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： W0282A  ISSN： 1046-5928  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトアルデヒドオキシダーゼ(AOX)は,現代の薬物発見における考慮のための重要な酵素活性として浮上している。この酵素は多様な化合物の酸化を触媒し,特に小分子治療薬のビルディングブロックを形成するアザ複素環である。薬剤開発サイクル初期にAOX薬剤曝露を考慮および評価する失敗は,臨床に入る新しい化合物に対し,壊滅的な結果を生じる。AOXは組換型で産生するのが困難な2つの同一150kDaサブユニットから成る複雑なモリブドプテリン含有鉄-硫黄フラボ蛋白質であり,精製ヒト酵素の市販源は現在利用できない。したがって,ヒトAOX代謝に対する新規薬物開発候補の潜在的曝露は,酵素源としてプールされたヒト肝臓サイトゾルの抽出物を用いて通常評価される。これはAOX特異的化合物曝露の帰属を,その低い活性及び重複基質特異性を持つかもしれない汚染酵素の存在により複雑にする。ここでは,バキュロウイルス発現ベクター系(BEVS)における生産に続いて,組換えヒトAOX二量体をほぼ均一に単離するための2段階プロセスについて述べた。対照AOX化合物曝露スクリーニングアッセイにおけるヒト肝臓抽出物の代替品としてのこのBEVS産生組換えヒトAOXの配置について述べた。精製した組換え体型でこの重要な酵素活性を容易に生成する能力は,ボナフィドAOX薬物代謝への新規化合物曝露の評価に対するより正確で便利なアプローチを提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  基質特異性 ,  酵素活性度 ,  ヒト ,  薬物代謝 ,  二量体 ,  サブユニット ,  フラビンタンパク質 ,  サイトゾル ,  小分子 ,  *バキュロウイルス科
準シソーラス用語： 抽出物 ,  創薬 ,  ビルディングブロック ,  *発現ベクター , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (12件)： バキュロウイルス ,  発現ベクター ,  活性 ,  組換え ,  ヒト ,  アルデヒドオキシダーゼ ,  AOX ,  臨床 ,  分画 ,  曝露 ,  アッセイ ,  展開