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J-GLOBAL ID：202002262048210833   整理番号：20A0481847

カボザチニブは増殖停止特異的6および肝細胞増殖因子により誘導されるAxlおよびMet依存性癌細胞移動を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Cabozantinib inhibits AXL- and MET-dependent cancer cell migration induced by growth-arrest-specific 6 and hepatocyte growth factor

著者 (7件)： Hara Takahito (Innovation Promotion, Shonan Research Central Office, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 2-26-1 Muraoka-Higashi, Fujisawa-shi, Kanagawa, 251-8555, Japan) ,  Kimura Akiko (Oncology Therapeutic Area Unit for Japan & Asia, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 4-1-1 Dosho-machi Chuo-ku Osaka-shi, Osaka, 540-8645, Japan) ,  Miyazaki Tohru (Department of Japan Medical Affairs, Japan Oncology Business Unit, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 2-1-1 Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo, 103-8668, Japan) ,  Tanaka Hiroshi (Axcelead Drug Discovery Partners, Inc., 2-26-1Muraoka-Higashi, Fujisawa-shi, Kanagawa, 251-0012, Japan) ,  Morimoto Megumi (Innovation Promotion, Shonan Research Central Office, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 2-26-1 Muraoka-Higashi, Fujisawa-shi, Kanagawa, 251-8555, Japan) ,  Nakai Katsuhiko (Oncology Therapeutic Area Unit for Japan & Asia, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 4-1-1 Dosho-machi Chuo-ku Osaka-shi, Osaka, 540-8645, Japan) ,  Soeda Junpei (Department of Japan Medical Affairs, Japan Oncology Business Unit, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 2-1-1 Nihonbashi-Honcho, Chuo-ku, Tokyo, 103-8668, Japan)
資料名： Biochemistry and Biophysics Reports  (Biochemistry and Biophysics Reports)
巻： 21  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3090A  ISSN： 2405-5808  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Cabozantibibは,主にAXL受容体チロシンキナーゼ(AXL),METプロトオンコジーンコード受容体チロシンキナーゼ(MET),および血管内皮成長因子受容体2を標的とする受容体チロシンキナーゼの阻害剤として知られている。AXLとMETの天然リガンドである成長停止特異的6(GAS6)と肝細胞増殖因子(HGF)は,それぞれ癌細胞増殖または転移の誘導と関連する。現在,cabozantibibがAXLとMETを阻害することにより癌細胞の移動と浸潤をどのように調節するかは依然として不明である。本研究は,AXLとMETシグナル伝達の調節を通して,cabozantibibの抗癌効果の基礎となる機序を調査するために行われた。Boydenチャンバー分析の結果は,癌細胞遊走が無血清培地におけるSKOV3細胞におけるGAS6とHGFによって誘発されたことを示した。GAS6とHGFによる組合せ処理は,細胞移動に及ぼす付加的影響を及ぼした。さらに,細胞移動におけるAXLとMETシグナル伝達の役割を調べた。AXLおよびMETを標的とする短い干渉RNAは,それぞれ,GAS6およびHGF誘導移動を阻害した。AXLおよびMETの二重ノックダウンは,AXLまたはMET阻害単独と比較して,GAS6およびHGFとの併用処理により誘導された細胞遊走を完全に抑制した。最後に,細胞移動と浸潤に対するcabozantibibの影響を調べた。CabozantibibはAXLとMETのリン酸化を阻害し,下流メディエーターを下方制御し,SKOV3細胞においてGAS6とHGFの両方の存在下でSRCをリン酸化した。GAS6とHGF処理の併用により誘導された細胞移動と浸潤は,cabozantibnibにより抑制されたが,選択的MET阻害剤,capmatibibにより抑制されなかった。著者らのデータは,ガス6-AxlとHGF-METシグナル経路が独立して癌細胞の移動と浸潤に顕著に寄与し,これらの2つの経路の同時阻害がcabozantibibの抗癌効果に寄与することを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 無血清培地 ,  抗腫瘍作用 ,  *細胞移動 ,  ダウンレギュレーション ,  *腫瘍細胞 ,  プロトオンコジーン ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  リン酸化 ,  *HGF【成長因子】 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  細胞遊走 ,  リガンド ,  シグナル伝達 ,  シグナル伝達経路
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  伝達経路 ,  *Axl , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 成長停止特異的6 ,  肝細胞増殖因子 ,  Axl受容体チロシンキナーゼ ,  Metプロトオンコジーンがコードする受容体チロシンキナーゼ ,  カボザチニブ ,  癌細胞の移動

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 増殖 ,  肝細胞増殖因子 ,  誘導 ,  AXL ,  MET ,  依存性 ,  癌細胞 ,  阻害