抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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結核(TB)に対する宿主感受性を決定する因子は不明である。微生物叢は宿主の栄養的,代謝的および免疫学的状態に対する主要な影響として同定されているが,TBの病因におけるその役割は現在不明である。ここでは,結核のアカゲザルモデルにおけるM.tuberculosis曝露の転帰に及ぼす,ミクロビオームに対する結核菌曝露の影響および腸ミクロビオームの影響を逆に検討した。動物は3つの独立した実験で異なる菌株とM.tuberculosisの投与量で感染し,疾患重症度の範囲をもたらした。次に,微生物叢の組成を,16S rRNAとメタゲノム配列決定の組み合わせを用いて,感染前と感染後の糞便試料で評価した。微生物叢組成のクラスタ分析は,M.tuberculosis感染後のミクロビオームにおける変化が,個々のサルの間で見られる変動よりも非常に低い大きさであることを明らかにした。しかし,重症疾患を発症したマカクのミクロビオームは,より重症の病気の動物と互いに著しく異なった。特に,細菌科LachnospiraceaeとClostridiaceaeは感染により感受性が高いサルに富んでいたが,Streptococcaceaeの数は減少した。感染非ヒト霊長類におけるこれらの知見は,ある種のベースラインミクロビオーム群集が感染後の重症結核の発症と強く関連し,M.tuberculosis感染自体後の微生物叢の変化よりも重要な疾患と相関することを明らかにした。IMPORTANCE Whyは,結核菌に感染するすべての個人ではなく,疾患をほとんど理解していない。以前の研究は,多くの異なる疾患薬剤による感染に対する宿主耐性に対する微生物叢の重要な影響を明らかにした。ここでは,この重要なヒト病原体に実験的に曝露されたアカゲザルにおけるM.tuberculosis感染の転帰に影響する個々の微生物叢の役割を検討した。M.tuberculosis感染自体は,これらの動物における腸微生物叢の組成にわずかな変化しか起こさなかったが,個々のサルのミクロビオームと肺疾患の重症度との間に有意な相関を認めた。より重要なことに,微生物叢構造と疾患結果の間のこの相関は,感染の前にさえ明らかであった。まとめると,著者らの知見は,ミクロビオームの構成が,宿主耐性に及ぼす微生物の直接影響またはこの影響を有する他の宿主因子との関連のため,感染個体における結核進行の有用な予測因子であるかもしれないことを示唆する。これは,注意深く設計された前向き研究を通して,予測バイオマーカーとしての微生物叢組成の可能性の探索を必要とする。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】