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J-GLOBAL ID：202002262197262274   整理番号：20A2288480

細胞表面アンカーセリンプロテアーゼTMPRSS13は乳癌進行と化学療法に対する耐性を促進する【JST・京大機械翻訳】

The cell-surface anchored serine protease TMPRSS13 promotes breast cancer progression and resistance to chemotherapy

著者 (11件)： Murray Andrew S. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Murray Andrew S. (Department of Oncology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Hyland Thomas E. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Sala-Hamrick Kimberley E. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Mackinder Jacob R. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Martin Carly E. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Martin Carly E. (Department of Oncology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Tanabe Lauren M. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  Varela Fausto A. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  List Karin (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI, USA) ,  List Karin (Department of Oncology, Wayne State University, Detroit, MI, USA)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 41  ページ： 6421-6436  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌の進行は,細胞外基質を分解でき,下流標的を切断し活性化できる細胞外および細胞表面プロテアーゼの発現増加を伴う。II型膜貫通セリンプロテアーゼ(TTSP)は,多くの型の癌で重要な役割をする細胞表面プロテアーゼのファミリーである。したがって,本研究の目的は,乳癌における差次的発現を有する新規で未特性化のTTSPを同定し,進行におけるそれらの潜在的役割を決定することであった。免疫組織化学的検証に続くin silicoデータ解析は,正常乳房組織と比較して,浸潤性乳管癌患者組織標本において,TTSPファミリーメンバー,TMPRSS13(膜貫通プロテアーゼ,セリン13)の発現増加を同定した。TMPRSS13の喪失が腫瘍進行に影響するかどうかを試験するために,TMPRSS13は癌遺伝子誘導トランスジェニックMMTV-PymT腫瘍モデルで遺伝的に除去された。TMPRSS13欠損は,検出可能な乳腺腫瘍の遅延形成と同様に,全体の腫瘍負荷と増殖速度の有意な低下をもたらし,従って,TMPRSS13発現と乳癌の進行の間の因果関係を示唆した。ヒト乳癌細胞培養モデルを用いた相補的研究は,TMPRSS13発現のsiRNA仲介サイレンシングが増殖を減少させ,アポトーシスを誘導し,浸潤を減衰させることを明らかにした。重要なことに,TMPRSS13発現を標的化することは,化学療法に高度に応答する攻撃的なトリプルネガティブ乳癌細胞株を与える。分子レベルでは,乳癌細胞におけるTMPRSS13のノックダウンは,腫瘍抑制プロテアーゼプロスタシンの蛋白質レベルの増加につながった。TMPRSS13/プロスタシン共免疫沈降及びプロスタシンザイモゲン活性化実験は,TMPRSS13の潜在的新規標的としてプロスタシンを同定した。プロスタシンレベルの調節は,乳癌におけるTMPRSS13の誘発特性に寄与する機構である可能性がある。TMPRSS13は,ホルモン受容体陰性乳癌または内分泌療法に難治性の腫瘍患者における治療化学療法剤の標準と組み合わせた標的療法の新しい候補である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  腫瘍 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  癌遺伝子 ,  *セリンプロテイナーゼ ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  アポトーシス ,  細胞外マトリックス ,  免疫組織化学 ,  siRNA ,  分子標的療法 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 細胞表面 ,  アンカー ,  セリンプロテアーゼ ,  乳癌 ,  化学療法 ,  耐性 ,  促進