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J-GLOBAL ID：202002262345705406   整理番号：20A2659038

NLRP12およびNRRC4仲介角膜上皮ピロトーシスはドライアイにおけるIL-33プロセシングを伴うGSDMD切断により駆動される【JST・京大機械翻訳】

NLRP12- and NLRC4-mediated corneal epithelial pyroptosis is driven by GSDMD cleavage accompanied by IL-33 processing in dry eye

著者 (11件)： Chen Hui (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Gan Xiaoliang (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Li Yonghao (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Gu Jianjun (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Liu Yizhi (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Deng Yang (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Wang Xiaoran (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Hong Yanhua (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Hu Yixin (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Su Lishi (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Chi Wei (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China)
資料名： Ocular Surface  (Ocular Surface)
巻： 18  号： 4  ページ： 783-794  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3159A  ISSN： 1542-0124  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドライアイ病(DED)は,一般的で多因子が誘導する自己免疫性眼表面疾患である。ストレス(DS)や高浸透圧などの環境因子は角膜上皮に影響し,DEDにおける眼表面炎症を誘発する。先天性免疫とピロプトーシスが環境ストレスに応答して粘膜上皮で開始される可能性のある機構を探索することを目的とした。C57BL/6 JマウスおよびC57BL/6 Jマウスの背景に,スコポラミンの皮下注射および乾燥環境への曝露により,実験的ドライアイをC57BL/6 Jマウスおよび遺伝的マウスに確立した。SDHCEC細胞株は,高浸透圧ストレス(450mOsM)を受けた。フェノールレッドスレッド涙試験および角膜上皮欠損評価を,DEDの重症度の評価として使用した。本研究では,RNA配列決定,定量的リアルタイムPCR,ウェスタンブロット法および免疫蛍光染色を行った。機能喪失研究は,GSDMDの遺伝的欠失がDS誘導角膜上皮欠損を軽減し,GSDMDがIL-33処理に必要であることを示した。さらに,NLRP12はNLC4インフラマソームと協調してGSDMD依存性ピロプトーシスを開始し,これはDSに応答して粘膜角膜上皮におけるTLR4誘導カスパーゼ-8(CASP8)活性化を必要とすることを見出した。これらの知見は,GSDMD依存性ピロプトーシスがDEDにおいて中心的な役割を果たすという説得力のある証拠を提供する。IL-33プロセシングを伴うNLRP12とNLRP4インフラマソーム誘導GSDMD依存性ピロプトーシスを含む新規機構は,環境ストレスに応答する眼表面上皮欠損の原因である。GSDMDはIL-33処理およびその後の炎症カスケードの増幅に必要である。これらの知見は,DEDを治療するための新しい治療標的を明らかにする。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  炎症 ,  *上皮 ,  粘膜 ,  皮下投与 ,  自己免疫 ,  *眼球乾燥症 ,  ウェスタンブロット法 ,  カスパーゼ ,  自然免疫
準シソーラス用語： Toll様受容体4 ,  *インターロイキン33 ,  インフラマソーム ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 自己免疫 ,  ドライアイ疾患 ,  乾燥ストレス ,  ガスデルミンD ,  インフラマソーム ,  インターロイキン-33

分類 (2件)： 眼の疾患  (GP03000U) ,  眼の基礎医学  (GP01020C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 仲介 ,  角膜上皮 ,  ピロトーシス ,  ドライアイ ,  IL-33 ,  プロセシング