抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT Candida albicans,Cryptococcus neoformans,およびAspergillus fumigatusは生命を脅かすカンジダ症,クリプトコッカス症,およびアスペルギルス症を引き起こし,毎年数百万人の死亡をもたらす。これらの生命を脅かす侵襲性真菌感染症の発症の最大リスクの患者は,免疫系を弱めた。脆弱な集団は,HIV感染または抗癌治療および/または幹細胞または臓器移植を受けた免疫抑制個人の結果として,免疫不全個体数の増加により増加している。患者はアンホテリシンBのような抗真菌剤で治療されるが,全ての抗真菌剤は十分な殺真菌作用および/または宿主毒性の欠如のため重大な制限がある。治療でも1年生存率は低かった。真菌細胞に特異的に標的化した殺菌剤負荷リポソームを設計することにより,薬剤効果を増加する方法を検討した。大部分の病原性真菌は,マンナンに富む細胞壁およびエキソ多糖類マトリックスに包まれている。デクチン-2は,マンナンに二量体として結合し,真菌感染をシグナルする哺乳類の先天性免疫膜受容体である。Dectin-2のマンナン結合ドメインの単量体,sDectin-2.sDectin単量体を有するアンホテリシン負荷リポソームを脂質膜に遊離し,マンナン基質に結合する二量体を形成し,非標的化対照リポソームよりC.albicans,C.neoformans,およびA.fumigatusのいくつかの発生段階の細胞外マトリックスに,より効率的に結合した。デクチン-2-被覆アンホテリシンB負荷リポソームは,非標的化対照リポソームより1桁以上,全ての3種の増殖と生存率を低下させ,実効線量を劇的に低下させた。今後の努力は,真菌疾患の動物モデルにおける汎抗真菌標的リポソーム薬の検討に焦点を当てる。Candida albicans,Cryptococcus neoformansおよびAspergillus fumigatusに起因するIMPORTANC Invasive真菌疾患は,死亡率が10から95%の範囲である。個々の患者コストは,米国で$100,000を超える可能性がある。現在の使用におけるすべての抗真菌剤は,宿主毒性および/または再発性感染をもたらす不十分な真菌細胞殺傷のために重大な制限がある。ここ20年間,新しい抗真菌薬はほとんど導入されていない。したがって,抗真菌治療の改善には重大な必要性がある。これらの真菌により分泌される細胞外マトリックスにおけるα-マンナンへの抗真菌負荷リポソームの標的化により,薬物の有効用量を劇的に低下させた。C.albicans,C.neoformansおよびA.fumigatusに対し,アンホテリシンBを負荷したデクチン-2-被覆リポソームは,非標的化リポソームより50から150倍強く結合し,これらの真菌を1桁以上効率的に殺した。薬物負荷リポソームを真菌細胞に特異的に標的化することは,ほとんどの抗真菌薬の有効性を大きく増強する可能性を有する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
