抄録/ポイント:
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ABSTRACT Aspergillus fumigatusは主要な日和見性ヒト病原体である。多重形質は,グリオトキシンのような特異的二次代謝産物を生産する能力を含むA.fumigatus病原性に寄与する。グリオトキシンは宿主免疫応答を阻害することが知られており,グリオトキシン生合成を不活性化する遺伝的変異体(または,一般的に二次代謝)はA.fumigatus毒性を減弱する。A.fumigatusの非常に近い非病原性であるAspergillus fischeriのゲノムは,A.fumigatusのグリオトキシンクラスターと相同である生合成遺伝子クラスターを含む。しかし,A.fischeriはグリオトキシンを産生することは知られていない。主病原体A.fumigatusと非病原体A.fischeriの間の類似性と相違への更なる洞察を得るために,A.fischeri株NRRL181バイオシンセティクスのグリオトキシンと二次代謝産物の産生がA.fischeriの病原性プロファイルに影響するかどうかを調べた。A.fischeriはA.fumigatusと同じ条件下でグリオトキシンを生合成することを見出した。しかし,2次代謝物産生(グリオトキシン生合成を含む)のマスター調節因子であるlaeAの喪失は,A.fumigatusの病原性を低下させることが示されているが,A.fischeriにおけるlaeA損失(および二次代謝産物産生の消失)は,その毒性に影響しないことを見出した。これらの結果は,LaeA調節二次代謝産物が主要な病原体A.fumigatusのゲノムおよび表現型背景における毒性因子であることを示唆するが,非病原体A.fischeriの背景ではそれほど重要でない。密接に関連する病原性および非病原性Aspergillus種にわたる病原性の観察されたスペクトルを理解することは,それらの生物学的,化学的およびゲノム類似性および差異の詳細な特性化を必要とする。IMPORTANCE Aspergillus fumigatusはヒトの主要な日和見性真菌病原体であるが,その近縁種のほとんどは非病原性である。Whyはそうであった。この重要だが,未だに未解決の疑問は,A.fumigatusとその近接非病原性関連が病原性関連形質に関して類似であるか異なるかを調べることによって対処できる。著者らは,A.fumigatusの非病原性であるAspergillus fischeriが,A.fumigatusの病原性に寄与することが知られているマイコトキシンであるグリオトキシンを産生することができるかどうかを検討した。非病原性A.fischeriは主要病原体A.fumigatusと同じ条件下でグリオトキシンを産生することを見出した。しかし,A.fumigatusにおいて以前に観察されたものとは対照的に,A.fischeriにおける二次代謝産物産生の消失は,その毒性を変化させないことを見出した。これらの結果は,病原性因子(「カード」)の組合せ(「手」)から病気の茎を引き起こす能力が,個々の因子からではなく,日和見性真菌病の「毒性」モデルの「カード」と整合する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】