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J-GLOBAL ID：202002262822700016   整理番号：20A2759868

腫瘍細胞由来エキソソームmiR-194-5pは膵臓癌における放射線療法時の腫瘍再増殖細胞の生存および再集団を増強する【JST・京大機械翻訳】

Dying tumor cell-derived exosomal miR-194-5p potentiates survival and repopulation of tumor repopulating cells upon radiotherapy in pancreatic cancer

著者 (13件)： Jiang Ming-jie (Institute of Translational Medicine, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Jiang Ming-jie (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Chen Yi-yun (Institute of Translational Medicine, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Dai Juan-juan (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Gu Dian-na (Department of Chemoradiotherapy, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Zhejiang, China) ,  Mei Zhu (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Fu-rao (Institute of Translational Medicine, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Fu-rao (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Huang Qian (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Huang Qian (Cancer Center, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Tian Ling (Institute of Translational Medicine, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Tian Ling (Shanghai Key Laboratory of Pancreatic Diseases, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Tian Ling (Department of Central Laboratory, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍再集団は放射線療法失敗の主な原因である。以前の研究は,腫瘍細胞が残存腫瘍再増殖細胞(TRC)の増殖を促進することを通して腫瘍再集団化において重要な役割を担っていることを浮き彫りにした。しかし,TRCsは放射線療法後にDNA損傷を受け,死細胞によって放出される増殖因子の刺激の下で有糸分裂カタストロフィーを受ける可能性がある。したがって,著者らは,これらの逆説的生物学的過程が放射線療法後の腫瘍再集団化を増強するために協調する方法を見つけることを意図した。in vitroおよびin vivoでの腫瘍再ポピュレーションモデルを用い,治療反応を評価し,基礎となる機構を分析した。RNA-seqは,シグナル伝達変化を見つけて,有意に変化したmiRNAを同定するために実行した。qPCR,ウェスタンブロット,IHC,FACS,コロニー形成アッセイなどを行い,分子および細胞を分析した。死腫瘍細胞由来のエキソソームは,G1/S停止を誘導し,miR-194-5pを送達することによりTRCsの生存を増強するためのDNA損傷応答を促進し,さらにE2F3発現を調整した。さらに,エキソソームmiR-194-5pは,放射線療法下の発癌性HMGA2の有害効果を軽減した。潜伏時間の後,腫瘍細胞はさらに大量のPGE_2を放出し,回収したTRCsの増殖を促進し,再集団カスケードを組織化した。注目すべきことに,低用量アスピリンは,エキソソームとPGE_2の分泌を阻害することにより,放射線で膵臓癌再集団を抑制することを見出した。エキソソームmiR-194-5pはTRCsにおけるDNA損傷応答を増強し,腫瘍再増殖を増強した。アスピリンと放射線療法の併用は,膵臓癌患者に有益である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *放射線 ,  死 ,  *腫瘍 ,  *腫瘍細胞 ,  *放射線療法 ,  有糸分裂 ,  成長因子 ,  *膵臓腫瘍 ,  in vitro実験 ,  DNA損傷 ,  定量的PCR法 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  フェノール類 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  *エキソソーム ,  DNA損傷応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 腫瘍再集団 ,  腫瘍再生細胞 ,  エキソソーム ,  マイクロRNA ,  DNA損傷応答 ,  アスピリン ,  放射線治療 ,  膵臓癌

分類 (2件)： 腫ようの放射線療法  (GE03034K) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

物質索引 (1件)： アスピリン

引用文献 (50件)：

• Nat Rev Clin Oncol; Past, present, and future of radiotherapy for the benefit of patients; J Thariat, JM Hannoun-Levi, A Sun Myint, T Vuong, JP Gerard; 10; 2013; 52-60; 10.1038/nrclinonc.2012.203; citation_id=CR1
• J Clin Oncol; Approach to patients with pancreatic cancer without detectable metastases; GM Heestand, JD Murphy, AM Lowy; 33; 2015; 1770-1778; 10.1200/JCO.2014.59.7930; citation_id=CR2
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2019; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 69; 2019; 7-34; 10.3322/caac.21551; citation_id=CR3
• Nat Rev Cancer; Repopulation of cancer cells during therapy: an important cause of treatment failure; JJ Kim, IF Tannock; 5; 2005; 516-525; 10.1038/nrc1650; citation_id=CR4
• J Exp Clin Cancer Res; Tian L: microRNA-193a stimulates pancreatic cancer cell repopulation and metastasis through modulating TGF-beta2/TGF-betaRIII signalings; C Fang, CY Dai, Z Mei, MJ Jiang, DN Gu, Q Huang; 37; 2018; 25; 10.1186/s13046-018-0697-3; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 腫瘍細胞 ,  エキソソーム ,  膵臓癌 ,  放射線療法 ,  腫瘍再増殖 ,  細胞 ,  生存 ,  集団 ,  増強