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J-GLOBAL ID：202002262933736920   整理番号：20A1825413

ヒトカリクレイン関連ペプチダーゼ7に対する芳香族クマリンエステルの阻害結合モードの構造研究【JST・京大機械翻訳】

Structural Studies on the Inhibitory Binding Mode of Aromatic Coumarinic Esters to Human Kallikrein-Related Peptidase 7

著者 (10件)： Hanke Stefanie (Institute of Bioanalytical Chemistry, Center for Biotechnology and Biomedicine, Leipzig University, Germany) ,  Tindall Catherine A. (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Germany) ,  Pippel Jan (Institute of Bioanalytical Chemistry, Center for Biotechnology and Biomedicine, Leipzig University, Germany) ,  Ulbricht David (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Germany) ,  Pirotte Bernard (Laboratory of Medicinal Chemistry, Center for Interdisciplinary Research on Medicines (CIRM), University Liege, Belgium) ,  Reboud-Ravaux Michele (Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Sorbonne Universite, CNRS, INSERM, France) ,  Heiker John T. (Institute of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, Leipzig University, Germany) ,  Heiker John T. (IFB Adiposity Diseases, Leipzig University, Germany) ,  Heiker John T. (Helmholtz Institute for Metabolic, Obesity and Vascular Research (HI-MAG) of the Helmholtz Zentrum Muenchen at Leipzig University and University Hospital Leipzig, Germany) ,  Straeter Norbert (Institute of Bioanalytical Chemistry, Center for Biotechnology and Biomedicine, Leipzig University, Germany)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 11  ページ： 5723-5733  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セリンプロテアーゼカリクレイン関連ペプチダーゼ7(KLK7)は,ヒト組織カリクレインのメンバーである。その調節不全は皮膚における病態生理学的炎症過程につながる。さらに,それはいくつかのタイプの癌において役割を果たす。KLK7関連疾患の治療のために,クマリン酸エステルは低分子酵素阻害剤として開発されている。これら阻害剤の阻害様式を特性化するため,X線結晶学により阻害プロテアーゼの構造を分析した。Electron密度は,触媒トリアドのHis57に共有結合した阻害剤を示した。これは,阻害過程の不可逆特性を確認した。阻害剤結合により,His57は外向き回転を受ける;したがって,プロテアーゼの触媒トリアドは破壊される。さらに,阻害剤のハロフェニル部分はエステル結合の加水分解により最終酵素阻害剤複合体に存在しなかった。これらの結果によって,芳香族クマリンエステルの共有結合によるKLK7阻害の構造基礎を分析した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 加水分解 ,  炎症 ,  酵素阻害剤 ,  ヒト ,  *ペプチダーゼ ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  共有結合 ,  キャラクタリゼーション ,  小分子 ,  X線結晶学
準シソーラス用語： リン酸エステル類 ,  エステル結合 ,  トリアド ,  酵素阻害剤複合体 ,  *結合モード , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  カリクレイン ,  ペプチダーゼ ,  芳香族 ,  クマリン ,  エステル ,  阻害 ,  結合モード ,  研究