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J-GLOBAL ID：202002262935425315   整理番号：20A2512055

位置クローニングを用いたβ細胞損失と高血糖を仲介する新規2型糖尿病遺伝子の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Novel Potential Type 2 Diabetes Genes Mediating β-Cell Loss and Hyperglycemia Using Positional Cloning

著者 (32件)： Aga Heja (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Aga Heja (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Hallahan Nicole (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Hallahan Nicole (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Gottmann Pascal (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Gottmann Pascal (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Jaehnert Markus (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Jaehnert Markus (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Osburg Sophie (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Osburg Sophie (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Schulze Gunnar (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Schulze Gunnar (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Kamitz Anne (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Kamitz Anne (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Arends Danny (Animal Breeding Biology and Molecular Genetics, Albrecht Daniel Thaer-Institute for Agricultural and Horticultural Sciences, Humboldt University of Berlin, Berlin, Germany) ,  Brockmann Gudrun (Animal Breeding Biology and Molecular Genetics, Albrecht Daniel Thaer-Institute for Agricultural and Horticultural Sciences, Humboldt University of Berlin, Berlin, Germany) ,  Schallschmidt Tanja (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Schallschmidt Tanja (German Diabetes Center (DDZ), Medical Faculty, Institute for Clinical Biochemistry and Pathobiochemistry, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Lebek Sandra (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Lebek Sandra (German Diabetes Center (DDZ), Medical Faculty, Institute for Clinical Biochemistry and Pathobiochemistry, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Chadt Alexandra (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Chadt Alexandra (German Diabetes Center (DDZ), Medical Faculty, Institute for Clinical Biochemistry and Pathobiochemistry, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Al-Hasani Hadi (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Al-Hasani Hadi (German Diabetes Center (DDZ), Medical Faculty, Institute for Clinical Biochemistry and Pathobiochemistry, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Joost Hans-Georg (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Joost Hans-Georg (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Schuermann Annette (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Schuermann Annette (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Schuermann Annette (Institute of Nutritional Science, University of Potsdam, Potsdam, Germany) ,  Vogel Heike (Department of Experimental Diabetology, German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Potsdam, Germany) ,  Vogel Heike (German Center for Diabetes Research (DZD), Muenchen-Neuherberg, Germany) ,  Vogel Heike (Molecular and Clinical Life Science of Metabolic Diseases, University of Potsdam, Potsdam, Germany)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 11  ページ： 567191  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2D)は遺伝的素因と環境因子の相互作用によって調節される複雑な代謝性疾患である。糖尿病の発症における遺伝的寄与を理解するために,それらの疾患感受性で変化するマウスを肥満および糖尿病傾向ニュージーランド肥満(NZO)マウスと交差させた。その後の全ゲノム配列スキャンは,1つの主要な量的形質遺伝子座(QTL),第4染色体上のNidd/DBA,上昇した血糖および減少した血漿インシュリンと低レベルの膵臓インシュリンに関連したことを明らかにした。DBAマウスの臨界断片の13.6Mbpを有するコンジェニックマウスの表現型特性化は,重度の高血糖を示し,10週目にグルコースクリアランスを障害し,13週目にグルコース応答を減少させ,16週目にβ細胞と膵臓インシュリンの損失を減少させた。責任遺伝子変異体(s)を同定するために,更なる遺伝子生成マウスを作成し,表現型化し,高血糖を誘導するのに十分である3.3Mbpの断片をもたらした。トランスクリプトーム解析とハプロタイプマッピングを結合することによって,推定責任変異体(s)の数は,遺伝子モデルと非コードRNAを含む初期284から18遺伝子まで狭くなった。ハプロタイプブロックの考慮は,膵臓島および/または配列変異において異なる発現を示すので,潜在的T2D候補として4つ(Kti12,Osbpl9,Ttc39aおよびCalr4)に対する候補遺伝子の数を減少させた。結論として,ハプロタイプマッピング,トランスクリプトミクスおよび配列データのような多重近交系集団の比較分析の統合は,糖尿病QTL Nidd/DBAのマッピング分解能を実質的に改善した。将来の研究は,β細胞機能における異なる候補の正確な役割と血糖コントロールの維持におけるそれらの寄与を理解するために必要である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  血漿 ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  インスリン ,  *血糖 ,  *糖尿病 ,  表現型 ,  肥満 ,  *2型糖尿病 ,  ハプロタイプ ,  量的形質遺伝子座 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： コンジェニックマウス ,  候補遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 2型糖尿病 ,  β細胞損失 ,  インスリン ,  位置クローニング ,  トランスクリプトミクス ,  ハプロタイプ

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (43件)：

• American Diabetes Association (2005). Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 28, S37-S42. doi: doi: 10.2337/diacare.28.suppl_1.S37, PMID: 15618111
• BergeronJ. J. M.BrennerM. B.ThomasD. Y.WilliamsD. B. (1994). Calnexin: a membrane-bound chaperone of the endoplasmic reticulum. Trends Biochem. Sci. 19, 124-128. doi: doi: 10.1016/0968-0004(94)90205-4, PMID: 8203019
• BromanK. W.WuH.SenŚ.ChurchillG. A. (2003). R/qtl: QTL mapping in experimental crosses. Bioinformatics 19, 889-890. doi: doi: 10.1093/bioinformatics/btg112, PMID: 12724300
• ChuaS.LiuS. M.LiQ.YangL.ThassanapaffV.FisherP. (2002). Differential beta cell responses to hyperglycaemia and insulin resistance in two novel congenic strains of diabetes (FVB-Leprdb) and obese (DBA-Lepob) mice. Diabetologia 45, 976-990. doi: doi: 10.1007/s00125-002-0880-z, PMID: 12136396
• ChungB.StadionM.SchulzN.JainD.ScherneckS.JoostH. -G.. (2015). The diabetes gene Zfp69 modulates hepatic insulin sensitivity in mice. Diabetologia 58, 2403-2413. doi: doi: 10.1007/s00125-015-3703-8, PMID: 26232096

タイトルに関連する用語 (8件)： 位置クローニング ,  β細胞 ,  損失 ,  高血糖 ,  仲介 ,  2型糖尿病 ,  遺伝子 ,  同定