文献

J-GLOBAL ID：202002263022569816   整理番号：20A1009658

B型肝炎ウイルス感染の治療における非環状ヌクレオシドりん酸の免疫調節機構【JST・京大機械翻訳】

Immunomodulatory Mechanism of Acyclic Nucleoside Phosphates in Treatment of Hepatitis B Virus Infection

著者 (10件)： Murata Kazumoto (Department of Gastroenterology, Graduate School of Medical Sciences, International University of Health and Welfare, Nasushiobara, Japan) ,  Murata Kazumoto (Genome Medical Sciences Project, National Center for Global Health and Medicine, Ichikawa, Japan) ,  Tsukuda Senko (RIKEN Center for Integrative Medical Sciences (IMS), Wako, Japan) ,  Tsukuda Senko (Department of Virology II, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Japan) ,  Suizu Futoshi (Division of Cancer Biology, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kimura Akihiro (Department of Immunology and Pathology, Research Center for Hepatitis and Immunology, Research Institute, National Center for Global Health and Medicine, Ichikawa, Japan) ,  Sugiyama Masaya (Genome Medical Sciences Project, National Center for Global Health and Medicine, Ichikawa, Japan) ,  Watashi Koichi (Department of Virology II, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Japan) ,  Noguchi Masayuki (Division of Cancer Biology, Institute for Genetic Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Mizokami Masashi (Genome Medical Sciences Project, National Center for Global Health and Medicine, Ichikawa, Japan)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 71  号： 5  ページ： 1533-1545  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:核酸(t)類似体(NUCs)による現在の治療は,B型肝炎ウイルス(HBV)の複製を安全に制御し,HBV患者における予後を改善する。しかし,HBVを完全に明らかにすることができないことは問題であり,新しい治療が望まれる。すべてのNUCsは,HBV逆転写酵素を阻害する類似の機能を有すると信じられている。しかしながら,非環状ヌクレオシドホスホン酸(ANPs;アデホビルジピボキシルおよびテノホビルジソプロキシールフマル酸)のみが,胃腸管にインターフェロン(IFN)-λ3を誘導する付加的効果を有することから,ANPsはそれらの構造および機能においてヌクレオシド類似体(ラミブジンおよびエンテカビル)とは異なることが示唆された。腸内リポ多糖類(LPS)は腸を横断し,末梢血単核細胞(PBMC)に影響するので,経口投与したANPsはPBMCにおけるLPS仲介サイトカインプロファイルを調節するための更なる追加効果を有すると仮定した。方法および結果:本研究は,健常ボランティアまたはHBV患者からのPBMCの前処理が,LPS仲介インターロイキン(IL)-10産生を阻害し,IL-12p70および腫瘍壊死因子-α産生を用量依存的に誘導することを示した。さらに,IFN-αとANPsの併用は,PBMCにおけるLPS仲介IL-12p70産生を相乗的に増強した。機構解析により,ANPsの細胞代謝産物はAkt蛋白質に直接結合し,細胞膜への転移を阻害し,それによりAktリン酸化を阻害することを明らかにした。従って,ANPsによるPBMCの前処理はLPS仲介IL-10産生を障害する。結論:NUCsの中で,ANPsのみがLPS仲介サイトカイン産生を調節する付加的な薬理効果を有し,HBV除去に対する好ましい免疫応答を産生することが期待される。PBMCsにおけるANPsによるこの付加的免疫調節および胃腸管におけるIFN-λ3誘導は,HBV治療への洞察を提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 胃腸管 ,  インターフェロン ,  細胞膜 ,  免疫反応 ,  薬理作用 ,  リポ多糖類 ,  リン酸化 ,  *B型肝炎ウイルス ,  予後 ,  インターロイキン ,  TNF【壊死因子】 ,  インターロイキン10
準シソーラス用語： 末梢血単核球 ,  サイトカイン産生 ,  末梢血単核細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  抗ウイルス薬の臨床への応用  (GW17050Z) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D)

タイトルに関連する用語 (5件)： B型肝炎ウイルス感染 ,  治療 ,  非環状ヌクレオシド ,  りん酸 ,  免疫調節