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J-GLOBAL ID：202002263130699436   整理番号：20A1188805

メプリン-α(MEP1A)は肥満細胞によるTNF-α分泌を増強し,腹部大動脈瘤を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Meprin-α (Mep1A) enhances TNF-α secretion by mast cells and aggravates abdominal aortic aneurysms

著者 (10件)： Gao Ran (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Department of Pathophysiology, Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Liu Duan (Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China) ,  Guo Wenjun (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Department of Pathophysiology, Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Ge Weipeng (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Department of Pathophysiology, Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Fan Tianfei (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Department of Pathophysiology, Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Li Bolun (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Department of Pathophysiology, Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Gao Pan (Department of Geriatrics, Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital to Army Medical University, Chongqing, China) ,  Liu Bin (Aab Cardiovascular Research Institute, University of Rochester, Rochester, USA) ,  Zheng Yuehong (Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China) ,  Wang Jing (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, Department of Pathophysiology, Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 177  号： 12  ページ： 2872-2885  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:腹部大動脈瘤(AAA)破裂は,主に弾性層劣化に起因する。メタロエンドペプチダーゼとして,メプリン-α(MEP1A)は様々な疾患において蛋白質と炎症性サイトカインの活性を決定的に調節する。ここでは,AAA形成および破裂におけるMEP1Aの機能的役割を検討した。実験的APPROCH:AAA組織を,リアルタイムPCR(RT-PCR),ウェスタンブロット法(WB),および免疫組織化学を用いて検出した。さらなる機構研究は,RT-PCR,WBおよび酵素結合免疫吸着検定法を用いた。重要な結果:MEP1AはTNFαの肥満細胞(MC)分泌を調節することによりAAA形成を仲介し,平滑筋細胞(SMC)におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)発現とアポトーシスを促進した。重要なことに,増加したMEP1A発現はヒトAAA組織およびアンギオテンシンII誘導マウスAAA組織で見出された。MEP1A欠乏はAAA形成を減少させ,AAAマウスの生存率を増加させた。病理学的分析は,MEP1A欠失がAAA組織における弾性層分解とSMCアポトーシスを減少させることを示した。さらに,MEP1Aは主にMCで発現し,それはTNF-α発現を仲介した。MEP1A阻害剤アクチノニンはMCにおけるTNF-α分泌を有意に阻害した。MCにより分泌されたTNF-αはSMCにおけるMMP2発現を増強し,SMCアポトーシスを促進した。結論:これらのデータは,MEP1AがMCによるTNF-α産生を調節することによってAAA病態生理において重要である可能性があることを示唆する。MEP1Aのノックアウトは,マウスのAAA直径を有意に減少させ,AAA安定性を改善した。従って,MEP1AはAAAの開発における潜在的な新しい治療標的である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  ヒト ,  *肥満細胞 ,  生存率 ,  *TNFα ,  アポトーシス ,  アンギオテンシンII ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学 ,  平滑筋細胞 ,  炎症性サイトカイン ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ
準シソーラス用語： *腹部大動脈瘤 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (7件)： メプリン ,  肥満細胞 ,  TNF-α ,  分泌 ,  増強 ,  腹部大動脈瘤 ,  悪化