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J-GLOBAL ID:202002263134050057   整理番号:20A2646665

抗糖尿病薬療法は膵臓α細胞分化転換を促進することによりマウスにおける1型糖尿病を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Antidiabetic drug therapy alleviates type 1 diabetes in mice by promoting pancreatic α-cell transdifferentiation
著者 (7件):
資料名:
巻: 182  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0128A  ISSN: 0006-2952  CODEN: BCPCA6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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腸インクレチン,グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)およびグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド(GIP)は,主に膵臓β細胞におけるcAMPのサイトゾルレベルを上昇させることにより,グルコース依存的にインシュリンの分泌を促進する。しかし,いくつかの薬剤によるインクレチン経路の標的化の成功は,抗糖尿病機構がホルモン分泌に対する急性効果を超えて,例えばβ細胞増殖および/または増殖の刺激を含むことを示唆する。同様に,腎臓ナトリウム-グルコース結合輸送体-2(SGLT-2)阻害剤の抗糖尿病作用は,グルコース排泄を単純に増加させる。これらのΔΨ添加利益に対する潜在的理由は,膵島細胞の発生側面に対するこれらのシグナルの長期効果にある可能性がある。本研究では,インクレチン模倣体またはSGLT-2阻害剤がβ-細胞ストレスの条件下,膵島α-またはβ-細胞区画のサイズに影響を及ぼすかどうかを検討した。そのために,著者らは,ストレプトゾトシンを注入して1型糖尿病をモデル化し,次いで,リラグルチド,シタグリプチンまたはダパグリフロジンを10日間投与した,膵臓α細胞においてYFPを発現するマウスを利用した。糖尿病表現型の発症を観察し,抗糖尿病薬の投与により部分的に逆転した。反転の機構は,β細胞増殖の誘導,β細胞アポトーシスの減少およびインクレチン模倣体,α細胞のβ細胞への分化転換を含んだ。したがって,著者らのデータは,α-/β-細胞トランス分化の誘導における慢性インクレチンシグナル伝達の役割を強調する。インクレチンペプチドは膵島細胞に直接作用し,内因性局所部位を内因性局所部位で利用し,一方,SGLT-2阻害剤は慢性高血糖からβ細胞を保護することにより作用すると結論した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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その他の脊椎動物ホルモン 

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