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J-GLOBAL ID：202002263363716066   整理番号：20A1537466

ゲノム位置はClostridium difficileにおけるPolC阻害への転写応答を指示する【JST・京大機械翻訳】

Genome Location Dictates the Transcriptional Response to PolC Inhibition in Clostridium difficile

著者 (6件)： van Eijk Erika ,  Boekhoud Ilse M. ,  Kuijper Ed J. ,  Bos-Sanders Ingrid M. J. G. ,  Wright George ,  Smits Wiep Klaas
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 63  号： 2  ページ： e01363-18  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACT Clostridium difficileは,院内および地域感染を引き起こす潜在的に致死的な腸病原体である。限られた治療選択肢と現在の治療への感受性低下の報告は,新しい抗菌剤の必要性を強調する。グラム陽性生物のDNAポリメラーゼは,抗菌剤の開発に対する魅力的な標的である。ACX-362E[N~2-(3,4-ジクロロベンジル)-7-(2-[1-モルホリニル]エチル)グアニン;MorE-DCBG]は,C.difficile感染に対する新規治療として前臨床開発におけるDNAポリメラーゼ阻害剤である。この合成プリンは,C.difficile PolCに対してin vitroで他の生物より優先活性を示し,C.difficile感染の動物モデルにおいて有効である。本研究では,臨床分離株の大きな収集に対する有効性を決定した。MIC以下の濃度では,ACX-362Eによる複製フォークの推定減速(または失速)は成長欠陥をもたらす。複製阻害に対するC.difficileの転写応答を決定し,PolC阻害剤の存在下で複製の起源近くのアップレギュレートされた遺伝子の過剰発現を観察したが,細胞が他の抗生物質のサブ阻害濃度を受けたときはそうではなかった。この現象は,PolC阻害剤への曝露時の起源-近位と末端-近位遺伝子コピー数の間の比率の同時増加を観察したので,遺伝子量シフトにより説明できる。さらに,PolC阻害下で特異的に調節されるある種の遺伝子は,起源-近位一般的ストレス応答調節因子σ因子Bによって制御されることを示した。まとめると,これらのデータは,ゲノム位置がC.difficileにおける複製阻害に対する転写応答を直接および間接的に決定することを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 失速 ,  DNA【核酸】 ,  DNAポリメラーゼ ,  遺伝子 ,  抗細菌薬 ,  抗生物質 ,  *ゲノム ,  病原体 ,  *Clostridium difficile ,  コピー数 ,  in vitro実験 ,  σ因子 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 複製フォーク ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： プリン

タイトルに関連する用語 (5件)： ゲノム ,  Clostridium ,  阻害 ,  転写 ,  応答