抄録/ポイント:
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
組織工学と幹細胞治療の分野における重要な問題は同種骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)の移植後の免疫学的拒絶である。加えて,BMSCsの免疫調節機能を維持することは,組織修復を達成するために重要である。近年,科学者は,そのユニークな骨誘導活性のため,魚コラーゲンに興味が持たれている。しかし,魚コラーゲンにより誘導される骨形成分化BMSCが免疫調節機能を維持するかどうかはまだ不明である。この疑問に取り組むために,BMSCsを8週齢の雄のBALB/cマウスから分離し,非接触共培養モデルを,加水分解された魚コラーゲン(HFC)で処理したマクロファージとBMSCsから成る確立した。マクロファージの細胞増殖をMTTで測定した。M1とM2マクロファージマーカーの遺伝子と蛋白質発現レベルを,リアルタイムPCRと酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)で測定した。TNF-α誘発遺伝子/蛋白質6(TSG-6)の役割を研究するために,TSG-6をBMSCsにおける低分子干渉RNA(siRNA)によって標的とし,次に,BMSCsの骨形成分化能力をウェスタンブロット法によって調査した。インターロイキン-10(IL-10),CCL22(マクロファージ由来ケモカイン),腫瘍壊死因子α(TNF-α),およびインターロイキン-12(IL-12)のmRNA発現レベル,およびTSG-6-siRNA-BMSC+HFCと共培養したマクロファージのアルギナーゼ-1(Arg-1)および誘導性一酸化窒素シンターゼ(iNOS)の蛋白質発現レベルを,それぞれリアルタイムPCRおよびウェスタンブロット法によって検出した。結果は,HFCにより誘導された骨形成分化BMSCがマクロファージの増殖に影響しないことを示した。HFCにより誘導された骨形成分化BMSCはM2マクロファージマーカーIL-10およびCCL22の発現を促進したが,HFCはTNF-αおよびIL-12を含むM1マクロファージマーカーの発現を阻害した。TSG-6ノックダウンは,BMSCsによる骨シアロ蛋白質(BSP),オステオカルシン(OCN),およびRunt関連転写因子2(RUNX2)の発現を損なうことなく,TSG-6の産生の減少をもたらした。TSG-6サイレンシングはHFCの効果を有意に打ち消し,IL-10,CCL22,およびArg-1の発現はTSG-6-siRNA-BMSC+HFCと共培養したマクロファージにおいて全て減少したが,TNF-α,IL-12,およびiNOSのそれはBMSCs+HFC群と比べて増加した。データは,魚コラーゲンにより誘導される骨形成分化BMSCが免疫調節機能を保持していることを示した。本研究は,組織工学および幹細胞療法の分野での骨形成成分としての魚コラーゲンの将来の応用のための付加的な科学的基礎を提供する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】