文献

J-GLOBAL ID：202002263661543581   整理番号：20A1939536

糖尿病誘発認知機能低下におけるASK1-JNK1/2経路と小胞体ストレスの相互因果関係【JST・京大機械翻訳】

The Reciprocal Causation of the ASK1-JNK1/2 Pathway and Endoplasmic Reticulum Stress in Diabetes-Induced Cognitive Decline

著者 (14件)： Wu Yanqing (The Institute of Life Sciences, Engineering Laboratory of Zhejiang Province for Pharmaceutical Development of Growth Factors, Biomedical Collaborative Innovation Center of Wenzhou, Wenzhou University, Wenzhou, China) ,  Wu Yanqing (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Yuan Yuan (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Wu Chengbiao (Clinical Research Center, Affiate Xiangshang Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Jiang Ting (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Wang Beini (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Xiong Jun (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Zheng Peipei (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Li Yiyang (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Xu Jingyu (The Institute of Life Sciences, Engineering Laboratory of Zhejiang Province for Pharmaceutical Development of Growth Factors, Biomedical Collaborative Innovation Center of Wenzhou, Wenzhou University, Wenzhou, China) ,  Xu Ke (The Institute of Life Sciences, Engineering Laboratory of Zhejiang Province for Pharmaceutical Development of Growth Factors, Biomedical Collaborative Innovation Center of Wenzhou, Wenzhou University, Wenzhou, China) ,  Liu Yaqian (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Li Xiaokun (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Xiao Jian (Research Units of Clinical Translation of Cell Growth Factors and Diseases Research of Chinese Academy of Medical Science, School of Pharmaceutical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 602  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病は認知機能障害を有意に誘導する。神経アポトーシスは糖尿病誘発性認知低下(DICD)の主な原因である。アポトーシスシグナル調節キナーゼ1(ASK1)と小胞体(ER)ストレスは糖尿病により著しく活性化される。DICDにおけるASK1-JNK1/2シグナル伝達とERストレスの役割と関係は,まだ解明されていない。本研究では,DICD動物モデルとしてdb/dbマウスを用い,db/dbマウスが劣った学習と記憶機能で認知低下を示すことを確認した。糖尿病は,海馬における形態学的および構造的変化,過度の神経アポトーシス,Aβ_1_-42の大きな沈着およびシナプス機能不全を有意に誘導した。機構研究は,糖尿病が海馬におけるASK1-JNK1/2シグナル伝達活性化を有意に誘発し,ERストレスを増加させることを見出した。さらに,糖尿病はIRE1α-TRAF2-ASK1複合体の形成を増強し,それはDICD中のERストレスとASK1-JNK1/2経路のクロストークを促進する。さらに,4-PBA処理は高グルコース(HG)誘導ASK1-JNK1/2シグナル伝達活性化とin vitroでの過剰なアポトーシスを遮断した。siRNAを介したASK1の阻害は,SH-SY5Y細胞におけるp-IRE1αおよび関連したアポトーシスのHGが誘導する増加を著しく改善し,ASK1がIRE1αシグナルソームのアポトーシス促進キナーゼ活性の集合および機能に必須であることを示した。要約すると,ERストレスとASK1-JNK1/2シグナル伝達は,IRE1α-TRAF2-ASK1複合体の形成を介してクロストークを持つDICD発生において因果的役割を果たす。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シナプス ,  *小胞体 ,  *糖尿病 ,  海馬 ,  複合体 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *小胞体ストレス ,  クロストーク ,  siRNA
準シソーラス用語： db/dbマウス ,  *ASK1 ,  IRE1 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 糖尿病誘発性認知機能低下(DICD) ,  海馬 ,  神経アポトーシス ,  アポトーシスシグナル調節キナーゼ1(ASK1) ,  小胞体(ER)ストレス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (48件)：

• Adedara I. A., Fasina O. B., Ayeni M. F., Ajayi O. M., Farombi E. O. (2019). Protocatechuic acid ameliorates neurobehavioral deficits via suppression of oxidative damage, inflammation, caspase-3 and acetylcholinesterase activities in diabetic rats. Food Chem. Toxicol. 125 170-181. doi: 10.1016/j.fct.2018.12.040
• Bliss T. V., Collingridge G. L. (1993). A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus. Nature 361 31-39. doi: 10.1038/361031a0
• Calfon M., Zeng H., Urano F., Till J. H., Hubbard S. R., Harding H. P., et al (2002). IRE1 couples endoplasmic reticulum load to secretory capacity by processing the XBP-1 mRNA. Nature 415 92-96. doi: 10.1038/415092a
• Chen L., Xu S., Liu L., Wen X., Xu Y., Chen J., et al (2014). Cab45S inhibits the ER stress-induced IRE1-JNK pathway and apoptosis via GRP78/BiP. Cell Death Dis. 5:e1219. doi: 10.1038/cddis.2014.193
• Chen X., Shen W. B., Yang P., Dong D., Sun W., Yang P. (2018). High glucose inhibits neural stem cell differentiation through oxidative stress and endoplasmic reticulum stress. Stem Cells Dev. 27 745-755. doi: 10.1089/scd.2017.0203

タイトルに関連する用語 (8件)： 糖尿病 ,  誘発 ,  認知機能低下 ,  ASK1 ,  JNK1 ,  経路 ,  小胞体ストレス ,  因果関係