ニューロンKv7チャネルの前頭前野阻害は聴覚驚 start反射のプレパルス抑制と低前頭性に対する耐性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Wang Jing; Yu Wenwen; Yu Wenwen; Gao Qin; Ju Chuanxia; Wang KeWei; Wang KeWei; Wang KeWei

文献

J-GLOBAL ID：202002263711475550 整理番号：20A2229359

ニューロンKv7チャネルの前頭前野阻害は聴覚驚 start反射のプレパルス抑制と低前頭性に対する耐性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Prefrontal inhibition of neuronal K_v7 channels enhances prepulse inhibition of acoustic startle reflex and resistance to hypofrontality

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資料名：
巻： 177 号： 20 ページ： 4720-4733 発行年： 2020年
JST資料番号： B0334A ISSN： 0007-1188 CODEN： BJPCB 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

背景とPURPOSE:前頭前野皮質(PFC)の機能障害は,統合失調症のような神経精神病における認知障害に関与し,NMDA受容体低前頭性として知られる欠損神経伝達を特徴とする。したがって,前頭前活動の増強は,低前頭性誘発認知障害を軽減する可能性がある。この仮説を検証するために,NMDA受容体アンタゴニストMK-801により誘導されるグルタミン酸作動性低前頭性に対する,天然K_v7/KCNQ/M-電流の前脳特異的抑制または薬理学的阻害の影響を検討した。EXPERIMENTAL APPROACH:自然M-電流の前脳特異的阻害は,チャンネル機能を抑制するK_v7.2/KCNQ2チャンネルのドミナントネガティブポア変異体G279Sのマウスで,トランスジェニックマウスでトランスジェニック発現により発生した。認知障害のマウスモデルを0.1mg・kg-1MK-801の単回i.p.注射によって確立した。音響開始反射のプレパルス抑制(PPI)とY迷路自然交替試験のマウスモデルを用いて,認知行動を評価した。LTPの海馬脳スライス記録を用いてシナプス可塑性を評価した。Hippocampusと皮質を,ウェスタンブロット分析を用いて蛋白質発現を検出するために解剖した。KEY結果:特異的ブロッカーXE991によるK_v7チャンネルの前脳または薬理学的阻害におけるK_v7チャンネル機能の遺伝子抑制はPPIを増強し,MK-801誘導認知低下も軽減した。XE991はMK-801誘導LTP欠損を減弱し,基底シナプス伝達を増加させた。ウエスタンブロット分析は,K_v7チャンネルの阻害が海馬と皮質の両方でpAkt1とpGSK-3β発現の上昇を生じることを明らかにした。結論およびIMPLICATIONS:K_v7チャンネルの遺伝的および薬理学的阻害は,PPIおよび認知障害を緩和した。機構的に,K_v7チャンネルの阻害はシナプス伝達を促進し,Akt1/GSK-3βシグナル伝達を活性化する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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中枢神経系 , 精神科の基礎医学

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