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J-GLOBAL ID:202002263749355207   整理番号:20A1790462

細胞外小胞は先天性横隔膜ヘルニアにおける肺動脈細胞外マトリックスに影響する【JST・京大機械翻訳】

Extracellular vesicles influence the pulmonary arterial extracellular matrix in congenital diaphragmatic hernia
著者 (12件):
資料名:
巻: 55  号:ページ: 2402-2411  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2719A  ISSN: 8755-6863  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:異常な肺血管系は,先天性横隔膜ヘルニア(CDH)関連肺高血圧(PH)の発生と進行に直接影響する。CDHに罹患した肺動脈における構造的および細胞的な変化について記録されているが,肺動脈(PA)の病態生理における細胞外マトリックス(ECM)の正確な役割は不明のままである。ここでは,主要および遠位PAECMの構造,組成,および機械的CDH誘導変化を定量化し,病理学的血管ECM変化を改善する治療として間葉系幹細胞由来細胞外小胞(MSC-EVs)の有効性を検討した。【方法】妊娠Sprague-Dawleyげっ歯類を,子孫のCDH影響肺血管系を誘発するためにニトロフェンを投与した。CDH罹患児の一部を,出生時にMSC-EV(1×1010/mL)の静脈内注入で治療した。組織学的,機械的,および透過型電子顕微鏡分析の組を用いて,PAECMを特性化した。【結果】CDHモデル主PAは,対照組織(25.1MPa)と比較して,より大きな血管厚さ,より大きなリジルオキシダーゼ(LOX)発現および13.6MPaの比較的低い極限引張強度を含む,有意に変化した特徴を示し,CDHがECM構造崩壊を引き起こすことを示唆した。MSC-EV処理は,特にECMリモデリング酵素(LOXとMMP-9)の急速な阻害を介し,CDHと関係した変化を反転する可能性を示した。さらに,MSC-EV処理は,PAECMの構造的側面を延ばし,内側壁の厚さと剛性の増加によって示されるように,CDH影響組織から離れた傾向を,有意に変えずに示したように,病理学的組織崩壊を緩和した。結論:これらのデータは,CDH肺血管における顕著なECMリモデリングを示し,MSC-EVsの病理学的ECMリモデリングを減弱し,CDH関連肺高血圧症に対する潜在的に有効な治療としてMSC-EVを同定した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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先天性疾患・奇形一般  ,  消化器の疾患 
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