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J-GLOBAL ID：202002263849491906   整理番号：20A1175827

Baxの小分子アロステリック阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Small-molecule allosteric inhibitors of BAX

著者 (21件)： Garner Thomas P. (Department of Biochemistry, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Garner Thomas P. (Department of Medicine, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Garner Thomas P. (Wilf Family Cardiovascular Research Institute, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Garner Thomas P. (Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Amgalan Dulguun (Department of Medicine, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Amgalan Dulguun (Wilf Family Cardiovascular Research Institute, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Amgalan Dulguun (Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Amgalan Dulguun (Department of Cell Biology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Reyna Denis E. (Department of Biochemistry, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Reyna Denis E. (Department of Medicine, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Reyna Denis E. (Wilf Family Cardiovascular Research Institute, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Reyna Denis E. (Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Li Sheng (Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Kitsis Richard N. (Department of Medicine, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Kitsis Richard N. (Wilf Family Cardiovascular Research Institute, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Kitsis Richard N. (Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Kitsis Richard N. (Department of Cell Biology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Gavathiotis Evripidis (Department of Biochemistry, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Gavathiotis Evripidis (Department of Medicine, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Gavathiotis Evripidis (Wilf Family Cardiovascular Research Institute, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA) ,  Gavathiotis Evripidis (Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 15  号： 4  ページ： 322-330  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Baxは生理学的及び疾患状況における多様な刺激に応答するミトコンドリア細胞死経路の重要なエフェクタである。BH3のみの蛋白質による結合により,サイトゾルBAXは立体配座活性化と転移を受け,ミトコンドリア外膜透過性をもたらす。BAXを合理的に標的化し,阻害剤を開発する努力は,疾患の宿主におけるBAX仲介細胞死を阻害する明確な治療的可能性にもかかわらず,明らかになっていない。ここでは,以前に認識されていないポケットに直接結合し,BAX活性化をアロステリックに阻害する,BAIsと名付けた小分子BAX阻害剤のクラスについて述べた。疎水性及び水素結合相互作用を用いた疎水性ヘリックスα5周辺のBai結合は疎水性コアの重要な領域を安定化した。baisはBAXミトコンドリアの転移とオリゴマ化を阻害するBAX活性化における立体配座イベントを阻害する。著者らのデータは,BAX仲介細胞死の阻害剤の合理的な開発を可能にするために,BAXの効果的で選択的な薬理学的標的化のための新しいパラダイムを強調する。生化学的及びNMR研究を用いて,BAX活性化阻害剤と称する小分子阻害剤のクラスは,不活性BAXの以前に認識されていないポケットに直接結合し,BAXにおける立体配座変化をアロステリックに阻害することが分かった。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  水素結合 ,  立体配座 ,  疎水性 ,  配座転移 ,  ミトコンドリア ,  サイトゾル ,  オリゴマ化 ,  *小分子 ,  ターゲティング ,  細胞死 ,  *Baxタンパク質
準シソーラス用語： ミトコンドリア外膜 ,  *アロステリック阻害 ,  小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (2件)： BAX ,  小分子