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J-GLOBAL ID：202002264158459777   整理番号：20A1962761

前頭皮質ニューロンにおけるGPR52シグナル伝達のβ-アレスチン-2依存性機構【JST・京大機械翻訳】

β-Arrestin-2-Dependent Mechanism of GPR52 Signaling in Frontal Cortical Neurons

著者 (5件)： Hatzipantelis Cassandra J. (Drug Discovery Biology, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia) ,  Lu Yao (Drug Discovery Biology, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia) ,  Spark Daisy L. (Drug Discovery Biology, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia) ,  Langmead Christopher J. (Drug Discovery Biology, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia) ,  Stewart Gregory D. (Drug Discovery Biology, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Victoria, Australia)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 11  号： 14  ページ： 2077-2084  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オーファンGαs結合受容体GPR52は,主に脳で発現し,主に神経精神病と統合失調症のような認知障害の症状に関連する回路で発現する。GPR52アゴニストは,マウスモデルにおいて抗精神病薬およびプロ認知効果を示したが,これらの効果の分子機構を描写する証拠は限られている。実際,以前の研究は,GPR52活性化の下流の正準cAMPシグナリングとCREB燐酸化のみを報告している。本研究では,合成GPR52アゴニスト,3-BTBZが,トランスフェクトHEK293T細胞においてcAMP蓄積,ERK1/2リン酸化,およびβ-アレスチン-1および-2動員を誘導することを示した。しかし,培養前頭皮質ニューロンにおいて,3-BTBZ誘導ERK1/2リン酸化はcAMPシグナル伝達よりも著しく強力であり,HEK293T細胞よりも長いシグナル伝達プロファイルを有した。さらに,前頭皮質ニューロンにおけるβ-アレスチン-2のノックダウンは3-BTBZ誘導ERK1/2リン酸化を消失させたが,cAMP蓄積は消失しなかった。これら結果は,GPR52が仲介するERK1/2シグナリングに対するβ-アレスチン-2依存機構を示し,これはin vivoで認知機能と関係する。最後に,これらの知見は,組換え細胞およびニューロンにおけるGPCRシグナル伝達の文脈依存性を明らかにし,翻訳関連GPR52シグナル伝達機構への新しい洞察を提供する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  受容体 ,  精神病 ,  統合失調症 ,  リン酸化 ,  抗精神病薬 ,  CRE結合タンパク質 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： G蛋白質共役型受容体 ,  *アレスチン ,  認知障害 ,  アゴニスト ,  分子機構 ,  Erk1/2 ,  認知機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬物発見 ,  オーファンG蛋白質共役受容体 ,  GPR52 ,  統合失調症 ,  β-アレスチン ,  cAMP

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (5件)： 前頭皮質 ,  ニューロン ,  シグナル伝達 ,  アレスチン ,  依存性