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J-GLOBAL ID:202002264429990867   整理番号:20A1203405

トランスクリプトーム法と組み合わせたネットワーク薬理学によるアドリアマイシン腎症の治療におけるアストラギRadixの活性化合物の探索【JST・京大機械翻訳】

Exploration the active compounds of Astragali Radix in treatment of adriamycin nephropathy by network pharmacology combined with transcriptomic approach
著者 (9件):
資料名:
巻: 258  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本論文は,ネットワーク薬理学とトランスクリプトームの組合せによるアドリアマイシン腎症(AN)の治療におけるAstragaliRadix(AR)の活性化合物を研究することを目的とした。ARの化学化合物を,テキストマイニングとデータベース検索によってスクリーニングした。これらの化合物の標的を予測するために,Ph危害 Mapperを用いた。ANの潜在的標的を,腎臓組織の既知のトランスクリプトーム解析結果とネットワーク薬理学からのデータを統合することによってスクリーニングした。化合物と標的間の関係を説明するために,化合物活性標的-潜在的標的相互作用ネットワークを構築し,ANの潜在的標的に直接関連する化合物を得た。アルゴリズムに基づく化合物寄与指数(CI)の式を用いて,ANの処理におけるARの活性化合物をスクリーニングした。さらに,MPC5細胞を用いたアドリアマイシン誘導細胞損傷モデルを確立し,MTTアッセイ,トリパンブルー染色およびウェスタンブロット分析を用いて,活性化合物の薬力学的効果を検証した。ARにおける27の化学化合物と376のターゲットを,ネットワーク薬理学によって得た。化合物活性標的-潜在的標的相互作用ネットワーク分析を通して,130の潜在的標的と同様に22の化合物と9つの活性標的を282の端部を通して結合した。すべての化学化合物のCIは,さらに公式によって計算して,最初の4つの化合物は,アストラガロシドIV,ホルモンネチン,クエルセチンとカリコシンを含んで,その累積寄与比率は87.28%に達して,活性化合物であると考慮した。MTTおよびトリパンブルー染色の結果は,4つの活性化合物がMPC5細胞によるアドリアマイシン誘発細胞損傷に対して有意な保護効果を有することを示した。ウエスタンブロット結果は,4つの活性化合物がMPC5細胞におけるポドシン蛋白質の発現を有意に増加させることができることを示した。ANの治療におけるARの活性化合物は,ネットワーク薬理学とトランスクリプトーム法を用いて成功裏に同定された。このアプローチは,特異的疾患の治療における漢方薬(TCM)の薬力学的材料基礎の研究に有益であると期待される。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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