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J-GLOBAL ID：202002264868135924   整理番号：20A2569250

アルツハイマー病の治療のための潜在的GSK-3β阻害剤の提案:分子モデリング研究【JST・京大機械翻訳】

Proposition of Potential GSK-3β Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease: A Molecular Modeling Study

著者 (12件)： Castro Leandro L. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Picanco Leide C. S. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Silva Jaderson V. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Souza Lucilene R. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Sousa Kessia P. A. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Pinheiro Abraao A. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Chaves Gisele A. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Teixeira Hueldem R. C. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil) ,  Silva Guilherme M. ( Computational Laboratory of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Taft Carlton A. ( Centro Brasileiro de Pesquisas Fisicas, Rio de Janeiro, Brazil) ,  de P. da Silva Carlos H.T. ( Computational Laboratory of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  da S. Hage-Melim Lorane I. ( Laboratory of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry (PharMedChem), Federal University of Amapa, Macapa, Brazil)
資料名： Current Computer-Aided Drug Design  (Current Computer-Aided Drug Design)
巻： 16  号： 5  ページ： 541-554  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3578A  ISSN： 1573-4099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:酵素グリコーゲンシンターゼキナーゼ3-β(GSK-3β)は,Alzheimer病(AD)を治療するための有望な標的を代表する神経細胞変性に関連する。方法:本研究では,それらのIC_50値,ファーマコフォアモデル誘導,分子ドッキングシミュレーション,ADME/Tox特性予測,分子修飾および合成生存率の予測により,既存のGSK-3β阻害剤の分子モデリング研究を行った。【結果】この様式で,阻害剤15(CID5739952)は,GSK-3βと相互作用することができる関連構造基を持ち,また,変異原性を除いて,好ましいADME/Tox予測特性を示すので,鋳型分子を選択した。この阻害剤の化学構造に基づいて,ラットとマウスの両方で変異原性と発癌性活性に対する警報の欠如を示す6つの類似体を提案した。同様に,それらは全て,hERGの阻害と合成生存率の中程度の予測に対する低いリスク警報を示した。結論:GSK-3β阻害剤の類似体は,鋳型分子の毒性エンドポイントに関連して最適化され,従って,AD治療のための新規で有望な薬物候補として示された。Copyright 2020 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  相互作用 ,  警報 ,  ドッキング ,  酵素 ,  発癌性 ,  ラット ,  生存率 ,  変異誘発 ,  *Alzheimer病
準シソーラス用語： 化学構造 ,  鋳型分子 ,  ADME ,  *分子モデリング ,  エンドポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GSK-3β ,  分子モデリング ,  ドッキング ,  毒性 ,  コンピュータ支援ドラッグデザイン

分類 (3件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー ,  治療 ,  GSK-3β ,  阻害剤 ,  提案 ,  分子モデリング ,  研究