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J-GLOBAL ID:202002265142939303   整理番号:20A1179846

生理学におけるカルシウム感知受容体とカルシウム性および非カルシウム性疾患【JST・京大機械翻訳】

The calcium-sensing receptor in physiology and in calcitropic and noncalcitropic diseases
著者 (6件):
資料名:
巻: 15  号:ページ: 33-51  発行年: 2019年 
JST資料番号: W4786A  ISSN: 1759-5029  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Ca2+感知受容体(CaSR)は,副甲状腺や腎臓やG蛋白質やβ-アレスチンを介したシグナルのような,calcitrop組織で発現される二量体ファミリーC G蛋白質共役受容体である。CaSRは,副甲状腺ホルモン分泌,尿中Ca2+排泄,骨格発達及び泌乳を調節するので,骨及びミネラル代謝において中心的役割を有する。これらのcalcitrop過程に対するCaSRの重要性は,家族性低カルシウム血症および常染色体優性低カルシウム血症を引き起こす機能喪失および機能獲得CaSR変異により強調され,副甲状腺CaSR発現の変化が原発性および二次性副甲状腺機能亢進症の病因に寄与するという事実によっても強調される。さらに,CaSRは副甲状腺疾患に対する確立された治療標的である。CaSRは,Ca2+ホメオスタシスに関与しない器官でも発現している:肺および神経発達,血管緊張,胃腸栄養センシング,創傷治癒およびインシュリンおよび腸内分泌ホルモンの分泌において,非calcitrop的役割を有する。さらに,CaSRの異常な発現または機能は,喘息と同様に心血管および神経疾患に関与し,CaSRは結腸直腸癌および神経芽細胞腫に対して保護することが報告されているが,前立腺および乳癌の悪性の可能性を増加させることが報告されている。本レビューでは,Ca2+感知受容体(CaSR)の進化的起源,構造およびシグナル伝達経路,ならびに,calcitropおよび非calcit症におけるCaSRの役割に焦点を当てた。重要な点:Ca2+感知受容体(CaSR)は,G蛋白質とβ-アレスチンを介して二量体とシグナルとして細胞表面に発現するファミリーC G蛋白質共役受容体である。CaSRは,副甲状腺ホルモン分泌,尿Ca2+排泄,骨格発達および泌乳に影響することにより,骨およびミネラル代謝を調節する。生殖細胞系CASR,Gna11およびAP2S1突然変異は,家族性低カルシウム血症および/または常染色体優性低カルシウム血症のようなcalcit症性疾患を引き起こす。非線維性組織において,CaSRは消化管栄養センシング,インシュリン及び腸内分泌ホルモンの分泌,血管緊張及び創傷治癒を含む生物学的過程に影響を及ぼす。CaSRの異常な発現または機能は,原発性および二次性副甲状腺機能亢進症,虚血性脳損傷,心血管疾患,喘息および乳房,前立腺および結腸の癌と関連している。CaSRを標的としたカルシウム模倣薬とカルシウム溶解薬は,calcitrop症と非calcit症に対する治療的可能性を有している。Copyright Springer Nature Limited 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  内分泌系の臨床医学一般 
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