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J-GLOBAL ID:202002265302209637   整理番号:20A0287803

フラボンはc-Cbl誘導ユビキチン化とNotch1の分解を促進することによりT-ALLの増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Flavone inhibited proliferation of T-ALL by promoting c-Cbl-induced ubiquitinylation and degradation of Notch1
著者 (11件):
資料名:
巻: 522  号:ページ: 684-689  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Notch1シグナル伝達の異常な活性化はT細胞急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)でしばしば起こる。Notch1活性化は細胞膜から細胞質への細胞内Notch1(ICN1,Notch1の活性化型)の放出を引き起こす。転写因子として,ICN1は核に移行し,その下流標的遺伝子のプロモーターに結合しなければならない。E3ユビキチンリガーゼは細胞質においてICN1分解を誘導し,それは核へのICN1移動をブロックする。フラボンは天然植物ポリフェノールであり,乳房および結腸癌においてin vitroおよびin vivoで抗癌効果を有することが示されている。しかし,白血病に対するフラボンの効果は報告されていない。本研究において,フラボンはCCR-CEM及びMolt-4 T-ALL細胞においてNotch1シグナル経路をダウンレギュレーションすることにより細胞増殖を阻害することを示した。c-Cblレベルのフラビン仲介アップレギュレーションは,ICN1との相互作用の増加をもたらし,さらにICN1ユビキチン化と分解を引き起こした。c-Cblのノックダウンは,ICN1のフラバノン誘導ダウンレギュレーションとT-ALL細胞における細胞増殖の阻害を逆転させた。この研究は,フラボンが,c-Cbl誘導ユビキチン化およびICN1の分解を促進することにより,T-ALLに対する耐性を発揮することを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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