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J-GLOBAL ID：202002265381069480   整理番号：20A2783759

KDM4Bにおける異型接合変異体は全体的な発育遅延と神経解剖学的欠陥を導く【JST・京大機械翻訳】

Heterozygous Variants in KDM4B Lead to Global Developmental Delay and Neuroanatomical Defects

著者 (45件)： Duncan Anna R. (Division of Newborn Medicine, Department of Pediatrics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Vitobello Antonio (Unite Fonctionnelle Innovation en Diagnostic Genomique des Maladies Rares, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Vitobello Antonio (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Vitobello Antonio (Centre de Reference Maladies Rares ≪ Anomalies du Developpement et Syndromes Malformatifs ≫, Centre de Genetique, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Collins Stephan C. (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Vancollie Valerie E. (Wellcome Sanger Institute, Hinxton, Cambridge CB10 1SA, UK) ,  Lelliott Christopher J. (Wellcome Sanger Institute, Hinxton, Cambridge CB10 1SA, UK) ,  Rodan Lance (Division of Genetics and Genomics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Rodan Lance (Department of Neurology, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Shi Jiahai (Department of Biomedical Sciences, City University of Hong Kong, Hong Kong, Hong Kong SAR) ,  Seman Ann R. (Division of Genetics and Genomics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Agolini Emanuele (Laboratory of Medical Genetics Unit, Bambino Gesu Children’s Hospital, 00146 Rome, Italy) ,  Novelli Antonio (Laboratory of Medical Genetics Unit, Bambino Gesu Children’s Hospital, 00146 Rome, Italy) ,  Prontera Paolo (Medical Genetics Unit, Maternal-Infantile Department, Hospital and University of Perugia, 06129 Perugia, Italy) ,  Guillen Sacoto Maria J. (Clinical Genomics Program, GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Santiago-Sim Teresa (Clinical Genomics Program, GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Trimouille Aurelien (Department of Medical Genetics, University Hospital of Bordeaux, 33076 Bordeaux, France) ,  Goizet Cyril (Reference Center for Neurogenetics, Department of Medical Genetics, University Hospital of Bordeaux, 33076 Bordeaux, France) ,  Nizon Mathilde (CHU Nantes, Genetic Medical Department, 44093 Nantes, France) ,  Bruel Ange-Line (Unite Fonctionnelle Innovation en Diagnostic Genomique des Maladies Rares, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Bruel Ange-Line (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Philippe Christophe (Unite Fonctionnelle Innovation en Diagnostic Genomique des Maladies Rares, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Philippe Christophe (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Grant Patricia E. (Division of Newborn Medicine, Department of Pediatrics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Grant Patricia E. (Department of Radiology, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Wojcik Monica H. (Division of Newborn Medicine, Department of Pediatrics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Wojcik Monica H. (Division of Genetics and Genomics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Stoler Joan (Division of Genetics and Genomics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Genetti Casie A. (Division of Genetics and Genomics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Genetti Casie A. (The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  van Dooren Marieke F. (Department of Clinical Genetics, Erasmus MC University Medical Center Rotterdam, PO Box 2040, 3000 CA Rotterdam, the Netherlands) ,  Maas Saskia M. (Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Department of Clinical Genetics, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, the Netherlands) ,  Alders Marielle (Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Department of Clinical Genetics, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, the Netherlands) ,  Faivre Laurence (Unite Fonctionnelle Innovation en Diagnostic Genomique des Maladies Rares, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Faivre Laurence (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Faivre Laurence (Centre de Reference Maladies Rares ≪ Anomalies du Developpement et Syndromes Malformatifs ≫, Centre de Genetique, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Sorlin Arthur (Unite Fonctionnelle Innovation en Diagnostic Genomique des Maladies Rares, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Sorlin Arthur (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Sorlin Arthur (Centre de Reference Maladies Rares ≪ Anomalies du Developpement et Syndromes Malformatifs ≫, Centre de Genetique, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Sorlin Arthur (Centre de Reference Maladies Rares ≪ Deficiences Intellectuelles de Causes Rares ≫, Centre de Genetique, FHU-TRANSLAD, CHU Dijon Bourgogne, 21000 Dijon, France) ,  Yoon Grace (Divisions of Neurology and Clinical and Metabolic Genetics, Department of Paediatrics, The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, ON M5G 1X8, Canada) ,  Yalcin Binnaz (INSERM UMR1231 GAD, Universite de Bourgogne Franche-Comte, 21000 Dijon, France) ,  Agrawal Pankaj B. (Division of Newborn Medicine, Department of Pediatrics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Agrawal Pankaj B. (Division of Genetics and Genomics, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Agrawal Pankaj B. (The Manton Center for Orphan Disease Research, Boston Children’s Hospital, Boston, MA 02115, USA)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 107  号： 6  ページ： 1170-1177  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KDM4Bはリジン特異的デメチラーゼであり,H3K9トリ/ジメチル化(H3K9me3/2)修飾ヒストンに優先的活性を持つ。H3K9トリ/ジ-脱メチル化は,動物発生と癌における遺伝子発現のサイレンシングに関与する重要なエピジェネティック機構である。しかし,ヒト発達に対するKDM4Bの役割は,まだ十分に特性化されていない。国際データ共有を通して,著者らはKDM4Bにおいて単一対立遺伝子de novoまたは遺伝性変異体を有する9個体のコホートを集めた。すべての個人は,言語と運動能力が最も影響を受けた,異形の特徴と全体的発達遅延(GDD)を示した。3人の個人は発作の病歴を有し,4人は水頭症を伴う脳梁形成から嚢胞性形成,異常な海馬,および多小脳の脳イメージングに異常があった。マウスにおいて,リジンデメチラーゼ4Bは,学習および記憶に重要な領域である海馬において高レベルで脳発達中に発現する。KDM4B変異体がヒトでGDDをどのように誘導できるかを理解するために,神経解剖学的変化に焦点を当てて,in vivoヘテロ接合マウスモデル(Kdm4b+/-)を介して脳解剖と行動に対するKDM4B破壊の影響を評価した。変異マウスでは,総脳容積は海馬歯状回の大きさの減少,脳梁の部分的無形成および脳室肥大により有意に低下した。本報告は,KDM4Bの変異体がGDD/知的障害および神経解剖学的欠損と関連することを示す。本知見は,KDM4B変異がクロマチン障害をもたらし,エピジェネティック機構の変化に起因するMendelian病のこの群のスペクトルを広げることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  クロマチン ,  小脳 ,  ヒストン ,  ヒト ,  メチルトランスフェラーゼ ,  対立遺伝子 ,  知能障害 ,  歯状回 ,  遺伝子発現 ,  発作 ,  *解剖 ,  遺伝子サイレンシング ,  エピジェネティクス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン

著者キーワード (8件)： KDM4B ,  JMJD2B ,  グローバルな発達遅延 ,  知的障害 ,  ヘテロ接合変異体 ,  変形性海馬 ,  脳梁欠損症 ,  神経発達障害

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  発生と分化  (EJ16020W)

物質索引 (1件)： リジン

タイトルに関連する用語 (5件)： 異型接合 ,  変異体 ,  発育遅延 ,  神経解剖学 ,  欠陥