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J-GLOBAL ID:202002265481016561   整理番号:20A2537757

傷害前のLPS誘発炎症はマウスにおける外傷後変形性関節症の発症を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

LPS-Induced Inflammation Prior to Injury Exacerbates the Development of Post-Traumatic Osteoarthritis in Mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 35  号: 11  ページ: 2229-2241  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1633A  ISSN: 0884-0431  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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変形性関節症(OA)は,関節軟骨の進行性消失を特徴とする衰弱性及び疼痛性疾患である。外傷後変形性関節症(PTOA)は,傷害を受けた個人の~50%で診断される前に,何年も無症状相で持続するOAの傷害誘導型である。PTOAは炎症性疾患として分類されないが,炎症がPTOA発症の主要な駆動者であることが示唆されている。ここでは,傷害の5日前にリポ多糖類(LPS)投与により誘導される全身炎症状態が,PTOA結果を調節するかを検討した。損傷の1日後のRNA-seq分析は,損傷後6週間でのマイクロコンピュータ断層撮影(μCT)と組織学特性化により,LPS投与が,より重度のPTOA表現型を生じることを明らかにした。これらの表現型は,軟骨と軟骨下骨量の有意に高い損失を含んだ。遺伝子発現分析は,LPS単独が関節リウマチ(RA)患者の滑膜M1マクロファージで以前に上昇することが示されている炎症遺伝子の大きなコホートを誘導し,全身LPSが滑膜炎を生じることを示す。この滑膜炎はMRL/MpJマウスにおいてPTOAを促進するのに十分であり,以前にPTOAに耐性を示す株である。LPS処理損傷関節の滑膜は,細胞性の増加を示し,免疫組織学的検査は,この増加は,一部1型マクロファージの上昇に起因することを確認した。LPSは損傷と非損傷関節の両方でTlr7とTlr8の発現を誘導し,RAで上昇した。結論:損傷前の炎症はPTOA発症の重要な危険因子であり,患者の血清エンドトキシンレベルまたはPTOA進行を伴う全身炎症の状態を相関させることは,損傷を受けた個人におけるPTOAの率を低下させる新しい効果的な治療の開発を助ける可能性があると結論する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
運動器系の基礎医学 

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