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J-GLOBAL ID：202002265490949993   整理番号：20A1522529

非常に強力なチューブリン重合阻害剤としての2-アミノ-3-アロイルベンゾ[b]フラン誘導体の設計,合成,in vitroおよびin vivo生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of 2-amino-3-aroylbenzo[b]furan derivatives as highly potent tubulin polymerization inhibitors

著者 (14件)： Oliva Paola (Dipartimento di Scienze Chimiche e Farmaceutiche, Universita degli Studi di Ferrara, Via Luigi Borsari 46, 44121, Ferrara, Italy) ,  Romagnoli Romeo (Dipartimento di Scienze Chimiche e Farmaceutiche, Universita degli Studi di Ferrara, Via Luigi Borsari 46, 44121, Ferrara, Italy) ,  Manfredini Stefano (Department of Life Sciences and Biotechnology, University of Ferrara, Via Fossato di Mortara 17-19, 44121, Ferrara, Italy) ,  Brancale Andrea (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff, CF10 3NB, UK) ,  Ferla Salvatore (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, King Edward VII Avenue, Cardiff, CF10 3NB, UK) ,  Hamel Ernest (Screening Technologies Branch, Developmental Therapeutics Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, Frederick National Laboratory for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Frederick, MD, 21702, USA) ,  Ronca Roberto (Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale Unita di Oncologia Sperimentale ed Immunologia, Universita di Brescia, 25123, Brescia, Italy) ,  Maccarinelli Federica (Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale Unita di Oncologia Sperimentale ed Immunologia, Universita di Brescia, 25123, Brescia, Italy) ,  Giacomini Arianna (Dipartimento di Medicina Molecolare e Traslazionale Unita di Oncologia Sperimentale ed Immunologia, Universita di Brescia, 25123, Brescia, Italy) ,  Rruga Fatlum (Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino, Laboratorio di Oncoematologia, Universita di Padova, 35131, Padova, Italy) ,  Mariotto Elena (Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino, Laboratorio di Oncoematologia, Universita di Padova, 35131, Padova, Italy) ,  Viola Giampietro (Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino, Laboratorio di Oncoematologia, Universita di Padova, 35131, Padova, Italy) ,  Viola Giampietro (Istituto di Ricerca Pediatrica (IRP), Corso Stati Uniti 4, 35128, Padova, Italy) ,  Bortolozzi Roberta (Dipartimento di Salute della Donna e del Bambino, Laboratorio di Oncoematologia, Universita di Padova, 35131, Padova, Italy)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 200  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2-アミノ-3-(3′,4′,5′-トリメトキシベンゾイル)ベンゾ[b]フラン分子足場に基づくチューブリン重合の新しいクラスの阻害剤を合成し,in vivoおよびin vitro生物活性について評価した。これらの誘導体を,C-4の1つで,C-7位置を通して,種々の電子放出または電子吸引性置換基で合成した。ベンゾ[b]フラン環のベンゼン部分上のメトキシ置換と位置は抗増殖活性に影響するのに重要な役割を果たし,C-6位のメトキシ基,C-4の置換基で最小であった。同じ効果はベンゾ[b]フラン骨格のC-6位にエトキシ,メチルまたは臭素でも観察され,6-エトキシ-2-アミノ-3-(3′,4′,5′-トリメトキシベンゾイル)ベンゾ[b]フラン誘導体4fはシリーズの最も有望な化合物であった。この化合物はDaoy medull芽細胞腫細胞株に対して顕著な抗増殖活性(IC_50:5pM)を示し,4fは健康なヒトリンパ球および星状細胞に対する毒性をほとんど欠いた。4fの強力な抗増殖活性はコルヒチン部位への結合によるチューブリン重合の阻害に由来した。化合物はin vivo活性についても調べ,15mg/kgで30mg/kgの対照化合物コンブレタスタチンA-4リン酸と比較して,同系マウス乳房腫瘍に対してより高い効力を示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 臭素 ,  リン酸 ,  *重合 ,  ヒト ,  リンパ球 ,  生物活性 ,  メトキシ基 ,  *チューブリン ,  乳房腫瘍 ,  *in vitro実験 ,  芳香族炭化水素 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  エノールエーテル ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  芳香族縮合化合物 ,  側鎖アミンアルカロイド
準シソーラス用語： 置換基 ,  抗増殖活性 ,  in vivo活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 微小管 ,  ベンゾ[b]フラン ,  in vivo活性 ,  阻害チューブリン集合 ,  コルヒチン結合部位

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： ベンゼン ,  コルヒチン

タイトルに関連する用語 (5件)： チューブリン ,  重合阻害 ,  フラン誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価