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J-GLOBAL ID：202002265536364045   整理番号：20A0590756

Shenfu注射はin vitroでPI3K/Aktシグナル伝達経路を介してeNOS活性を増強することにより血管拡張を促進する【JST・京大機械翻訳】

Shenfu Injection Promotes Vasodilation by Enhancing eNOS Activity Through the PI3K/Akt Signaling Pathway In Vitro

著者 (12件)： Zhu Jinqiang (1Institute of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Zhu Jinqiang (2Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Song Wanshan (3Encephalopathy Acupuncture Department, Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Xu Shixin (4Medical Experiment Center, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Xu Shixin (5Tianjin Key Laboratory of Translational Research of TCM Prescription and Syndrome, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Ma Yan (3Encephalopathy Acupuncture Department, Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Wei Baoyu (1Institute of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Wei Baoyu (2Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Wang Hongwu (6Public Health Science and Engineering College, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Hua Shengyu (1Institute of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Hua Shengyu (2Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China) ,  Hua Shengyu (7College of Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 121  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管運動機能不全はショックと心不全(HF)の重要な病理学的側面の1つである。Shenfu注射(SFI)は中国におけるショックとHFの治療に広く使用されている。薬理学的研究は,SFIが末梢循環抵抗を低下させ,微小循環を改善できることを示唆している。しかし,それがマクロ血管に対する調節効果を有するかどうかは解明されていない。本研究では,Wistarラットとヒト臍静脈細胞系(EA.hy926)から分離した胸部大動脈輪を用いて,SFIの血管拡張活性とその潜在的機構を調べた。SFIによる緩和は,選択的可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)阻害剤またはシクロオキシゲナーゼ(COX)阻害剤による前処理後に測定し,ノルエピネフリン(NE)のみで処理したSFIの血管拡張効果と比較した。NO,エンドセリン-1(ET-1),内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS),COX-1,6-K-PGF_1α,およびカベオリン-1の含有量を,それぞれ評価した。さらに,eNOS mRNAと全eNOSのレベルとそのリン酸化を研究し,関与する潜在的機構を調べた。実験結果は,SFIがNE誘導血管収縮を著しく減弱させるが,この効果はCOX阻害剤インドメタシン(INDO)の代わりに選択的sGC阻害剤1-H-[1,2,4]オキサゾロ[4,3-α]キノキサリン-1-オン(ODQ)とのプレインキュベーション後に有意に除去されることを示した。SFIはeNOS含有量を有意に増加させ,eNOS mRNA発現を上方制御したが,COX-1と6-K-PGF_1αの含有量には影響しなかった。SFIはまたNO含量を著しく増加させたが,細胞上清におけるET-1とカベオリン-1の含量を有意に減少させた。さらに,それはセリン(Ser)1177におけるeNOSの全eNOSの発現とeNOSのリン酸化を促進したが,スレオニン(Thr)495におけるリン酸化を阻害し,PI3K特異的阻害剤LY294002により有意に逆転した。結論として,著者らの研究は,胸部大動脈におけるSFIの血管拡張効果がPI3K/Aktシグナル伝達経路を通してeNOS活性を増強することによって完全に仲介され,将来の臨床応用に対するショックとHFに対するSFIの効果に関する新しい知識を提供することを示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬理学 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  心不全 ,  *in vitro実験 ,  微小循環 ,  胸大動脈 ,  エンドセリン ,  ショック症状 ,  一酸化窒素 ,  mRNA ,  シクロオキシゲナーゼ ,  アップレギュレーション ,  内皮 ,  ヒト ,  リン酸化

著者キーワード (5件)： Shenfu注射 ,  血管拡張 ,  一酸化窒素(NO) ,  内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS) ,  PI3K/Aktシグナル伝達経路

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (44件)：

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タイトルに関連する用語 (9件)： 注射 ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達経路 ,  eNOS ,  活性 ,  増強 ,  血管拡張 ,  促進