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J-GLOBAL ID：202002265727866687   整理番号：20A1007167

マイクロRNA-27a-3pは標的増殖因子受容体結合蛋白質2を介して酸化ストレスを促進することにより腎虚血/再潅流障害を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-27a-3p aggravates renal ischemia/reperfusion injury by promoting oxidative stress via targeting growth factor receptor-bound protein 2

著者 (11件)： Zhao X.-R. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Zhang Z. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Gao M. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Li L. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Sun P.-Y. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Xu L.-N. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Qi Y. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Yin L.-H. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Peng J.-Y. (Department of Pharmaceutical Analysis, Dalian Medical University, Western 9 Lvshunnan Road, Dalian 116044, China) ,  Peng J.-Y. (Key Laboratory for Basic and Applied Research on Pharmacodynamic Substances of Traditional Chinese Medicine of Liaoning Province, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Peng J.-Y. (National-Local Joint Engineering Research Center for Drug Development (R&D) of Neurodegenerative Diseases, Dalian Medical University, Dalian, China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 155  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高い罹患率と死亡率を伴う腎虚血再灌流(RI/R)損傷は,1つの一般的な臨床疾患である。障害を治療する薬物標的の開発は重要である。MiR-27a-3pは酸化ストレスの調節に重要な役割を果たしている。しかし,RI/R損傷に対するその効果は報告されていない。本論文では,NRK-52EおよびHK-2細胞に関する低酸素/再酸素化(H/R)モデルおよびC57BL/6マウスにおけるRI/Rモデルを確立した。結果は,in vitroでのH/Rが細胞生存率を低下させ,細胞におけるROSレベルを増加させ,RI/Rがマウスにおいて腎損傷と酸化損傷を引き起こすことを示した。miR-27a-3pの発現レベルは,対照群と比較して,モデル群におけるリアルタイムPCRおよびFISH分析に基づいて上方制御された。それは,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイおよび同時変換試験に基づくGrb2を直接標的化した。さらに,miR-27a-3pはGrb2発現を著しく減少させ,p-PI3K,p-AKT,Nrf2,HO-1の発現レベルをダウンレギュレーションし,モデル群におけるKeap1発現をアップレギュレーションした。MiR-27a-3p模倣体はROSレベルを増加させ,Grb2発現を減少させ,PI3K-AKTシグナルをダウンレギュレーションすることにより,H/Rによる酸化ストレスをin vitroで増強した。逆に,in vitroでのmiR-27a-3p阻害剤は,ROSレベルを低下させ,Grb2発現を増加させ,PI3K-AKTシグナルを上方制御することにより,H/Rによる酸化損傷を有意に減少させた。in vivoでは,miR-27a-3p agomirは,SODレベルを低下させ,Grb2発現を抑制し,PI3K-AKTシグナルをダウンレギュレーションすることを介して,Cr,BUN,MDAレベルを増加させることにより,RI/Rを引き起こした。しかしながら,miR-27a-3p antagomirは,PI3K-AktシグナルをアップレギュレートするためにGrb2発現の増加を介してRI/Rに起因する酸化的損傷を軽減した。マウスにおけるGrb2siRNAは,Grb2,Nrf2,HO-1の発現レベルを阻害し,Keap1発現を増加させることにより,さらにRI/Rにより引き起こされた腎損傷を増加させた。著者らのデータは,miR-27a-3pがGrb2を標的とすることにより酸化ストレスを促進することによりRI/R損傷を悪化させることを示した。これはRI/R損傷を治療するための新しい薬物標的として考慮されるべきである。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 死亡率 ,  *受容体 ,  *成長因子 ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *酸化ストレス ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  リアルタイムPCR法
準シソーラス用語： *再潅流障害 ,  細胞生存率 ,  C57BL/6マウス ,  *結合蛋白質 ,  虚血再潅流 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 薬物標的 ,  腎虚血-再潅流障害 ,  miR-27a-3p/Grb2シグナル ,  酸化ストレス

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R)

タイトルに関連する用語 (10件)： マイクロRNA-27a ,  標的 ,  増殖因子 ,  受容体結合 ,  蛋白質 ,  酸化ストレス ,  促進 ,  腎虚血 ,  再潅流障害 ,  悪化