文献

J-GLOBAL ID：202002266147977431   整理番号：20A2251912

低濃度IL-1βはin vitroでヒト化マウス膵島からのhIAPP放出増加により膵島アミロイド形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

Low concentration IL-1β promotes islet amyloid formation by increasing hIAPP release from humanised mouse islets in vitro

著者 (11件)： Templin Andrew T. (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Mellati Mahnaz (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Meier Daniel T. (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Esser Nathalie (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Hogan Meghan F. (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Castillo Joseph J. (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Akter Rehana (Department of Chemistry, Stony Brook University, Stony Brook, NY, USA) ,  Raleigh Daniel P. (Department of Chemistry, Stony Brook University, Stony Brook, NY, USA) ,  Zraika Sakeneh (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Hull Rebecca L. (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Kahn Steven E. (Division of Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Veteran Affairs Puget Sound Health Care System (151) and University of Washington, Seattle, WA, USA)
資料名： Diabetologia  (Diabetologia)
巻： 63  号： 11  ページ： 2385-2395  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0731B  ISSN： 0012-186X  CODEN： DBTGAJ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的/仮説:β細胞分泌産物ヒト島アミロイドポリペプチド(hIAPP)の凝集は,2型糖尿病の病理学的特徴である膵島アミロイド沈着をもたらす。アミロイド形成は,β細胞機能不全および死と同様に,島IL-1βの増加レベルと関係するが,in situでのアミロイド沈着を促進する機構は不明のままである。IL-1βの生理学的関連濃度はβ細胞島アミロイドポリペプチド(IAPP)放出を刺激し,アミロイド形成を促進すると仮定した。方法:IL-1βの低(pg/ml)濃度がin vitroで膵島アミロイド形成を促進するかどうかを調べるために,内因性β細胞hIAPP発現のヒト化マウスモデルを用いた。IL-1β中和抗体の有無でIL-1βの有無で48時間,アミロイド形成膵島を培養した。膵島形態を免疫組織化学によって評価し,膵島mRNA発現,ホルモン含有量および放出も定量化した。無細胞チオフラビンTアッセイを用いて,IL-1βの存在および非存在下でhIAPP凝集動力学をモニターした。【結果】48時間のIL-1β(4pg/ml)の低濃度による治療は,in vitroでhIAPP発現マウス膵島において,膵島アミロイド有病率(93.52±3.89%対43.83±9.67%アミロイド含有島)およびアミロイド重症度(4.45±0.82%対2.16±0.50%アミロイド領域/膵島領域)を増加させた。IL-1βのこの効果は,hIAPP発現膵島をIL-1β中和抗体と共処理すると低下した。無細胞hIAPP凝集アッセイは,in vitroでのhIAPP凝集に対するIL-1βの影響を示さなかった。低濃度IL-1βは,hIAPP発現膵島における変性蛋白質応答(Atf4,Ddit3)のマーカーを増加させず,プロIAPPプロセシング酵素遺伝子発現(Pcsk1,Pcsk2,Cpe)を改変した。しかし,IAPPとインシュリンの放出は,IL-1β処理対対照膵島(IAPP0.409±0.082対0.165±0.051pmol/5島;インスリン87.5±8.81対48.3±17.3pmol/5島)で48時間にわたって増加し,この効果はIL-1β中和抗体による同時処理により遮断された。結論/解釈:アミロイド形成条件下で,IL-1βの生理学的関連レベルは,IAPPのβ細胞放出を増加させることにより,膵島アミロイド形成を促進する。IL-1βのこの効果の中和は,β細胞機能と生存に対する膵島アミロイド形成の有害な影響を減少させる可能性がある。グラフ抽象;Copyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  *アミロイド ,  インスリン ,  ヒト ,  分泌物 ,  アミロイドーシス ,  *Langerhans島 ,  2型糖尿病 ,  *in vitro実験 ,  *インターロイキン1 ,  中和抗体 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： *膵島アミロイドポリペプチド ,  *インターロイキン1β ,  *アミロイド形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： hIAPP ,  IL-1β ,  膵島アミロイド ,  2型糖尿病

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 低濃度 ,  IL-1β ,  ヒト化マウス ,  膵島 ,  放出 ,  アミロイド形成 ,  促進