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J-GLOBAL ID：202002266460101659   整理番号：20A0452699

イントロン-2におけるERα結合とDNAメチル化の相互作用は乳癌細胞におけるシスタチンAの発現とエストロゲン調節を決定する【JST・京大機械翻訳】

Interplay of ERα binding and DNA methylation in the intron-2 determines the expression and estrogen regulation of cystatin A in breast cancer cells

著者 (4件)： John Mary Dixcy Jaba Sheeba (Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Guwahati, Guwahati, 781039, Assam, India) ,  Sikarwar Girija (Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Guwahati, Guwahati, 781039, Assam, India) ,  Kumar Ajay (Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Guwahati, Guwahati, 781039, Assam, India) ,  Limaye Anil Mukund (Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Guwahati, Guwahati, 781039, Assam, India)
資料名： Molecular and Cellular Endocrinology  (Molecular and Cellular Endocrinology)
巻： 504  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0025B  ISSN： 0303-7207  CODEN： MCEND6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 早期発見と治療における進歩にもかかわらず,乳房腫瘍の浸潤と転移は主要な障害のままである。乳癌細胞におけるエストロゲン調節遺伝子であるシスタチンA(CSTA)はシステインカテプシンの阻害剤であり,腫瘍抑制因子である。乳房腫瘍におけるCSTA発現の消失は,明らかにシステインカテプシンの支持におけるバランスをシフトさせ,それにより細胞外マトリックスリモデリング,腫瘍浸潤および転移を促進する。しかしながら,乳房腫瘍におけるCSTA発現の消失の背後にある機構は知られていない。ここでは,TCGAコホートのヒト乳癌細胞系および乳房腫瘍におけるCSTA遺伝子座内のCSTA発現および上流およびイントロン-2CpG部位のメチル化を分析した。結果は,発現とメチル化の間の逆相関を示した。配列分析は,イントロン-2における潜在的エストロゲン応答要素(ERE)を明らかにした。ChIP-seqデータ(ERP00380)の解析および著者ら自身のChIP実験は,17β-エストラジオール(E2)がMCF-7細胞においてこのEREへのERα結合を増強することを示した。このEREは特異的にメチル化されたイントロン-2 CpG部位に位置し,それはイントロン-2におけるCSTAのエストロゲン調節とDNAメチル化の間の可能な矛盾を調べることを示した。5-アザシチジン(5-アザによる全体的脱メチル化を受けたMDA-MB-231及びT47D細胞におけるCSTAの発現及びE2によるその調節を解析した。5-アザは,イントロン-2 CpGを有意に脱メチル化し,イントロン-2 EREでエストロゲン誘導ERα占有を増強し,エストロゲン調節の回復を誘導した。まとめると,著者らの結果は,DNAメチル化依存性サイレンシングが乳房腫瘍におけるCSTA発現の損失において有意な役割を果たすことを示す。CSTA発現の指標としてのDNAメチル化の可能性,または腫瘍進行のマーカーとしての可能性は,将来の研究において探求できる。さらに,著者らの結果は,イントロン-2におけるERα仲介エストロゲン調節とDNAメチル化の収束を示し,それにより,乳房腫瘍浸潤と転移におけるエストロゲン-ERαシグナル伝達軸の役割を理解するための新しい文脈を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍浸潤 ,  乳房腫瘍 ,  早期診断 ,  MCF7細胞 ,  *イントロン ,  脱メチル ,  *相互作用 ,  遺伝子サイレンシング ,  調節遺伝子 ,  カテプシン ,  母集団 ,  *メチル化 ,  細胞外マトリックス ,  乳房
準シソーラス用語： *エストロゲン受容体α , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シスタチンA ,  ステフィンA ,  エストロゲン ,  メチル化 ,  亜硫酸水素塩基配列決定 ,  イントロン-2

分類 (5件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生殖生理一般  (EJ15010E) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： イントロン ,  ERα ,  DNAメチル化 ,  相互作用 ,  乳癌細胞 ,  シスタチンA ,  発現 ,  エストロゲン ,  調節